主要观点总结
本文主要介绍了头孢哌酮/舒巴坦这种药物的相关知识，包括其用途、不同配比的选择、在不同人群中的使用、在不同感染性疾病中的疗效以及控制使用强度等方面的内容。
关键观点总结
关键观点1: 头孢哌酮/舒巴坦的用途和机制
头孢哌酮为β-内酰胺类抗生素，与舒巴坦组合后，可以恢复β-内酰胺类抗生素对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性，减少细菌耐药的产生。
关键观点2: 不同配比的选择
头孢哌酮/舒巴坦有不同配比，如1：1和2：1。针对不同配比的选择，需考虑感染类型、病情严重程度、患者人群等因素。
关键观点3: 不同人群中的使用
儿童、正常成人、肾功能不全和肝功能不全的患者在使用头孢哌酮/舒巴坦时，需要根据具体情况调整剂量和配比。例如，儿童需要根据公斤体重计算剂量，肾功能不全的患者需要调整舒巴坦的日剂量等。
关键观点4: 不同感染性疾病中的疗效
针对不同感染性疾病，如肺部鲍曼不动杆菌感染、金黄色葡萄球菌感染等，不同配比的头孢哌酮/舒巴坦的疗效有所不同。一般来说，头孢哌酮/舒巴坦（1：1）在体外对多种细菌的抗菌活性更好。
关键观点5: 控制使用强度
为了控制使用强度，需结合患者的感染情况、疾病类型、年龄等因素谨慎选择规格。治疗不动杆菌引起的感染时，需参考药敏试验的结果，并建议在小剂量时选择配比为1：1的头孢哌酮/舒巴坦以节约成本，降低使用强度。
正文
头孢哌酮舒巴坦为第三代头孢菌素加酶抑制剂，临床主要用于常见敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、 胆囊炎、胆道感染等疾病，目前注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在市场上主要含量配比有 1 : 1 和 2 : 1。那么，不同配比的头孢哌酮舒巴坦该如何选择呢？二者的临床疗效会有什么不同吗？头孢哌酮为 β‐内酰胺类抗生素，细菌对其耐药性增长严重影响了其单独使用的疗效，细菌产生耐药的主要机制是产 β‐内酰胺酶。
而组方中的舒巴坦可有效抑制青霉素酶、超广谱 β-内酰胺酶，与头孢哌酮组合后可恢复 β‐内酰胺类抗生素对产 β‐内酰胺酶细菌的抗菌活性，减少细菌耐药的产生。头孢哌酮钠舒巴坦钠对不同细菌的抗菌作用不同，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌有很强的抗菌活性，但对粪肠球菌及屎肠球菌无抗菌活性 [1]。
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| * 作用强度：+++ 为很强作用，++ 为较强作用，+ 为有作用，- 为无作用 |
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有中头孢哌酮和舒巴坦的含量比例不同，有 1:1 和 2:1 两种。头孢哌酮 : 舒巴坦含量为 1 : 1 的规格有：0.5 g、1 g 和 2 g 等；头孢哌酮 : 舒巴坦含量为 2 : 1 的规格有：0.75 g、1.5 g 和 3 g 等。儿童使用头孢哌酮钠/舒巴坦钠需严格按照公斤体重进行计算，且不同的比例给药剂量的计算不同。治疗严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）可增加到 160 mg/kg/d，分等量，2～4 次/日；而头孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）可增加到 240 mg/kg/d（头孢哌酮 160 mg/kg/d），分等量，每日给药 2～4 次。需要注意的是，如在患儿中的头孢哌酮日剂量超过 80 mg/kg，则必须釆用配比为 2 : 1 的制剂。出生第一周的新生儿应每 12 h 给药一次；
舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过 80 mg/kg；
对于需要使用高剂量头孢哌酮的重症感染患者，建议选择配比为 1 : 1 的制剂。
成人在使用不同比例头孢哌酮舒巴坦时用法用量不一样，具体如下：在治疗严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）的每日剂量可增加到 8 g，舒巴坦每日推荐最大剂量为 4 g；头孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）的每日剂量可增加到 12 g，舒巴坦每日推荐最大剂量为 4 g。对于接受头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）治疗的患者，若需要更高剂量的头孢哌酮，可另外单独增加头孢哌酮的用量，或选择头孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）。肾功能明显降低（肌酐清除率＜30 mL/min）的患者，舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。对于严重感染，需要增加头孢哌酮剂量时，建议优先选择使用头孢哌酮/舒巴坦（2 : 1），或单独增加头孢哌酮的剂量。在肝功能不全或胆道梗阻的患者中，头孢哌酮的每日剂量不应超过 2 g。头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）使用的最大剂量为 2 g/次，每日 2 次；而头孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）使用的最大剂量为 1.5 g/次，每日 2 次。针对不同配比的头孢哌酮/舒巴坦，在感染性疾病中的使用剂量有所不同，具体如下 [3]：
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| a：免疫缺陷者感染应考虑为革兰阴性、阳性需氧菌感染，主要包括铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌等细菌感染b：3 g ivgtt q8 h 的给药方案针对的是头孢哌酮/舒巴坦（2 : 1），基于控制舒巴坦的最大日剂量为 4 g，头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）的最大日剂量为 8 g |
有研究对比了不同配比头孢哌酮/舒巴坦对肺部鲍曼不动杆菌感染患者炎症因子的影响，结果发现，同等剂量（3 g q8 h）下，头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）较（2 : 1）对细菌清除率更高，炎症改善效果更佳，可能与头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）制剂中舒巴坦含量更高有关。2、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌 [5]另有研究评价了不同配比的头孢哌酮/舒巴坦的体外抗菌活性，结果发现头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的 MIC 和 MBC 均比其他配比小，表明不同配比中头孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）在体外对以上三种细菌的抗菌活性更好；因此，在头孢哌酮钠/舒巴坦钠复方制剂中, 当头孢哌酮钠的剂量一定时, 增加舒巴坦钠的剂量对抗菌活性有一定的增强作用。即便如此，由于上述两项研究纳入的样本例数较少，其结果仍需要大量的随机对照及多中心试验来证实。因限定日剂量（ddd）只计算头孢哌酮的量，不计算酶抑制剂的量，故无论是哪种规格的头孢哌酮/舒巴坦，头孢哌酮的 ddd 均为 4 g。
用于治疗 MDR-AB 时，往往需要高剂量的舒巴坦（6~8 g/d，肾功能正常者），如无法获取单独的舒巴坦注射剂，建议选择配比为 1:1 的头孢哌酮/舒巴坦，从而减少头孢哌酮的剂量来降低使用强度。对于儿童，建议选择小剂量如 0.5 g、0.75 g 规格的头孢哌酮/舒巴坦，以节约成本，降低使用强度。综上所述，不同含量配比和规格的头孢哌酮钠/舒巴坦钠在不同人群的选择和使用剂量上有一定的差异，临床应用时，还需结合患者的感染情况、疾病类型、年龄等因素谨慎选择。
虽然头孢哌酮/舒巴坦在世界上很多国家都早已上市销售，但唯独没有在美国上市。该复方制剂对肠杆菌科细菌有良好的敏感性，也是治疗铜绿假单胞菌所致感染的重要选择之一，此外，对不动杆菌属细菌有一定的抗菌活性，2022 年 CHINET 监测显示不动杆菌属（29069 株）细菌对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为 52.1%，因此，治疗不动杆菌引起的感染时，需参考药敏试验的结果。
头孢哌酮/舒巴坦中两种原型药物的尿排出率分别为 25% 和 84%，因此，在肝功能不全或胆道梗阻的患者中，头孢哌酮的每日剂量不应超过 2 g；肾功能不全的患者也应根据 CrCl 减少舒巴坦的日剂量。
值得临床注意的是，当用于治疗不动杆菌属细菌时，往往需要较高剂量的舒巴坦，建议选择配比为 1 : 1 的头孢哌酮/舒巴坦，从而避免头孢哌酮剂量过高导致的凝血功能异常、血小板减少或出血等不良反应。
[1] 《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》编写专家组.β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020 年版）[J]. 中华医学杂志,2020,100(10):738-747.
[2] 注射用头孢哌酮钠舒巴坦说明书. 辉瑞制药有限公司.2022 年 3 月修改.
[3] 《国家抗微生物治疗指南》第 2 版.
[4] 张玮. 不同配比头孢哌酮舒巴坦钠对肺部鲍曼不动杆菌感染患者炎症因子的影响对比 [J]. 首都食品与医药,2020,27(3):68.
[5] 陈吉生, 陈碧珊, 沈健铟. 不同配比的头孢哌酮钠/舒巴坦钠体外抗菌活性评价 [J]. 中国现代药物应用,2007,1(2):6-8.
