作为一家专注于“孤儿药”研发的美国公司，BioMarin同时受到了FDA和欧盟的青睐

文|刘乔宁

BioMarin公司成立于1997年，总部位于美国加州，目前是一家全球性的制药公司。该公司专注于研发先进一流的治疗方案，为患有危重的罕见的遗传病患者提供医疗帮助。BioMarin公司的产品主要有治疗Morquio A综合征的Vimizim®、治疗肌无力综合征的Firdapse®、针对粘多糖贮积症VI（MPS VI）的Naglazyme®、用于苯丙酮尿症（PKU）的Kuvan®及用于粘多糖贮积症I（MPS I）的Aldurazyme®。这五款产品均已上市销售。目前，该公司正在设法使A型血友病基因治疗药物BMN270加速获得批准。

CEO: Jean-Jacques Bienaimé

Jean-Jacques Bienaimé于1974年获得巴黎高等商学院的经济学本科学位，3年后获得了宾夕法尼亚大学-沃顿商学院的工商管理硕士学位。于2005年进入BioMarin公司担任CEO的角色。在Endpoints列出了2017年美国薪酬最高的15位生物制药公司CEO名单上，Bienaimé先生位列第五。Bienaimé先生还曾获得“EY年度企业家”2015年度国家生命科学奖。 该奖项表彰卓越的企业家，他们在创新，财务表现以及对企业和社区的个人承诺等领域表现出卓越和卓越的成功。

PSI公司是一家总部位于瑞士的合同研究组织，该公司主要协助各大制药公司进行药物的研发。PSI公司和BioMarin公司联手，共同成为了2016年制药战略合作伙伴大赛的决赛入围者。

BioMarin公司主张专注于研发先进的基因治疗药物，帮助患有罕见遗传病的患者，尤其是儿童。同时，BioMarin公司还勇于承担其企业社会责任，致力于以保护环境的方式开展业务和管理产品。该公司投入大量资源用于环境可持续性，以社会责任的方式，按照适用的规定开展业务，不断审查业务运作，提高效率，适时减少对环境的影响。 BioMarin还在加利福尼亚州圣拉斐尔的公司总部以及全球的办事处和制造工厂开展了一系列环保计划。BioMarin公司相信，通过这些努力，已经积极地减少了公司的环境足迹，同时维持了业务的整体可持续性。

BioMarin公司是一家以研发出售基因治疗药物为主的生物技术公司，该公司在售的药品中，关于粘多糖沉积症的药物占了大多数，故接下来主要介绍这三种跟粘多糖沉积症治疗相关的药物。

先来介绍粘多糖沉积症这个疾病：

粘多糖沉积症（Mucopolysaccharidoses,MPS）是一组少见的先天性常染色体隐性遗传病，主要因降解粘多糖（现称糖氨聚糖）所需的溶酶体水解酶的缺陷，致使组织内有大量粘多糖蓄积，造成骨骼发育障碍、肝脾肿大、智力迟钝和尿中粘多糖类排出增多等症状，一般情况下，患儿多于出生1年后发病，10岁左右死亡，但有的病人可存活到50多岁。粘多糖沉积症目前已发现8型（Ⅰ型-Ⅷ型）

目前主要的治疗方案有：

1. Enzyme replacement therapy（ERT）酶替代疗法, 原理就是于体外人工生产这种酶，静脉注射回患者体内，降解粘多糖。

2. 造血干细胞移植（Hematopoetic stem cell transplantation），原理就是移植造血正常干细胞，由移植的干细胞生产正常的酶。

3. 基因疗法（Gene therapy），原理是通过基因工程手段修复基因突变。目前主要在临床实验阶段。

BioMarin公司用于治疗粘多糖沉积症的药物：Vimizim®、Naglazyme®、Aldurazyme®均属于第一类：ERT。

粘多糖沉积症患者

Vimizim®

Vimizim®主要用于治疗粘多糖病Ⅳ型中的A亚型，又叫莫尔丘综合症（Morquio）A型。患者因基因表达的缺陷，体内缺乏N-乙酰半乳糖胺-6硫酸酯酶（GALNS）酶，致使机体无法完成糖胺聚糖（GAG）的正常分解，使GAG积聚在细胞的溶酶体中，破坏细胞的正常功能进而引发临床症状。而Vimizim®的药物机理是进入人体成为N-乙酰半乳糖胺-6硫酸酯酶（GALNS）酶的替代酶，帮助集体分解GAG。

Vimizim®

Vimizim®于2014年2月获得了美国食品和药物管理局的上市批准，这是第一个也是当时仅有的一种能在细胞水平上针对Morquio A综合征的有效疗法。同年4月份，欧盟委员会为Vimizim®颁发了市场授权，Vimizim®是首批批准用于孤儿药物状态的Morquio A综合征的药物。欧盟委员会在Vimizim®上提供孤儿药物状态，提供十年的市场排他性。

Naglazyme®

Naglazyme®（galsulfase）主要用于治疗粘多糖贮积症VI（MPS VI），粘多糖贮积症VI（MPS VI）是由于基因的表达缺陷致使体内溶酶体酶N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏引起的一种疾病，该病同样最终导致人体内积聚无法被分解的糖胺聚糖（GAG），引发骨、关节等相关疾病。

Naglazyme®是N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶的重组型，其药物作用机理是进入人体，作为N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶的替代酶，完成机体内糖胺聚糖（GAG）的分解，减缓病情进展，改善患者步行和爬楼梯的能力。

Naglazyme®

2005年5月，Naglazyme®获得美国食品和药物管理局的市场批准，用于治疗MPS VI患者。2006年1月，Naglazyme®在欧盟获得营销授权。 Naglazyme®在美国被指定为具有七年市场排他性的孤儿药物，在欧洲联盟拥有10年排他性的孤儿药。

Aldurazyme®

Aldurazyme®是一种用于治疗粘多糖贮积症I（MPS I）的酶替代疗法的药物，粘多糖贮积症I（MPS I）是一种遗传的，常常危及患者生命的溶酶体病，病因是由于溶酶体酶：α-L-艾杜糖醛酸酶的缺乏引起的。Aldurazyme®的主要成分是一种高度纯化的蛋白质，与天然存在的人类酶α-L-艾杜糖醛酸酶相同，为人们提供了足够数量的α-L-艾杜糖醛酸酶。

Aldurazyme®替代缺失的酶α-L-艾杜糖醛酸酶，治疗MPS I的根本原因。通过向身体提供α-L-艾杜糖醛酸酶源，醛糖醛酸还原足够的酶活性以分解GAG积聚。

临床应用显示：Aldurazyme®能改善患者肺功能和其行走能力。 Aldurazyme®尚未被评估对该疾病的中枢神经系统存在影响。

Aldurazyme®由BioMarin制造，由Genzyme Corporation商业化。2003年4月，Aldurazyme®获得美国食品和药物管理局的营销许可，使其成为治疗这种进行性和衰弱性疾病的第一种具体疗法。2003年6月，欧盟委员会授予Aldurazyme®欧盟的市场授权。目前，Aldurazyme®已被世界许多其他国家批准使用。

注：孤儿药（Orphan drug）是指患病人群不到10万人的疾病治疗药物。

UltraGenyx的首席执行官Kakkis毫不吝啬地称赞道说：“ Jean-Jacques带来的是一个更加明智和稳定的指导，他更加理性和合理，而不是夸张和苛求。”

BioMarin公司还进入了福布斯评定的美国最大的生物技术公司前10。

BioMarin公司专注于对罕见病治疗药物（也叫“孤儿药”）的研究，笔者立足国情，根据网上收集的数据，将对中国的“孤儿药”市场的发展进行一番阐述：

根据复旦大学出生缺陷研究中心的数据显示，我国罕见病群体人数约为1680万人。但我国罕见病相关政策法规仍较欠缺，对罕见病治疗药物也缺乏研究。但国家正积极做出改变，如：2016年1月4日，中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会官网发布：为加强罕见病管理，促进罕见病规范化诊疗，保障罕见病用药基本需求，维护罕见病患者的健康权益，国家卫生计生委组建了国家卫生计生委罕见病诊疗与保障专家委员会。2016年2月26日，CFDA发布的《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》文件明确指出，治疗罕见病的药品可享受注册申请优先审评审批。

这些法规政策大大带动了该领域的兴起和发展，让更多医药企业进军孤儿药市场。随着社会认知度提高、支持政策出台、诊断及治疗手段增多，罕见病领域风向正在转暖，不少国内医药企业将罕见病视为潜力股，并加紧“孤儿药”的研发。这对中国孤儿药的研发与审批而言，无疑是良好的开端。

再由国内放眼全球“孤儿药”的研发情况，统计数据如下表：

上世纪80年代，每年上市的“孤儿药”只有3-4种。1983年至2010年间，每年收到的孤儿药审批申请不超过10种。到 2011年至2014年，每年审批的“孤儿药”平均增长至12.5种，2014年达到17种。

2015年年初，路透社相关数据显示，过去10年间“孤儿药”销售的年均增长率优于非“孤儿药”。EvaluatePharma发布的2015年孤儿药市场报告预估， 2020年全球孤儿药销量将达到1780亿美元，法国咨询公司Alcimed认为治疗罕见病的药物已成为医药行业最盈利的板块之一，几乎所有国际大型制药公司都加大了罕见病药物的研发投入。

“孤儿药”的发展呈现一派欣欣向荣的景象，这将是罕见病患者的福音，人类正在攻克疾病的道路上不断前进。

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