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肾移植术后高尿酸血症与痛风,如何选药?

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2019-01-31 15:02

正文

高尿酸血症(HUA)在肾移植受者中的发生高于普通人群,其不仅影响移植肾功能,且增加心血管疾病的发病风险,也是影响移植肾长期存活的重要危险因素。肾移植术后高尿酸血症和痛风与尿酸排泄下降及尿酸合成增多有关,其中某些药物如环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、硫唑嘌呤(AZA)、咪唑立宾(MZR)、利尿药、利尿药(噻嗪类利尿剂)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等可致血尿酸(SUA)升高。


一.肾移植术后高尿酸血症(HUA)用药


肾移植术后HUA者的治疗需考虑使用的免疫抑制剂、移植肾的功能状况、血糖、血压和血脂等情况。


⑴干预治疗切点为SUA男性>420μmol/L,女性>360μmol/L;控制目标是,HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者,同时进行生活指导与降尿酸药治疗,使SUA长期控制在


⑵降尿酸药有抑制尿酸生成的药与促进尿酸排泄的药,抑制尿酸生成的药有别嘌醇、非布索坦、托匹司他;促进尿酸排泄的药有苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦、非诺贝特,要注意多饮水和碱化尿液。


药物

注意事项

与免疫抑制剂或其他药的相互作用

别嘌醇

①该药效果不明显时,不宜增加剂量,可考虑联用促进尿酸排泄的药。

②重度移植肾功能不全者禁用。

①该药阻碍 CYP3A4 活性,可使环孢素( CsA )的血药浓度上升,合用时需谨慎。

②硫唑嘌呤( AZA )通过黄嘌呤氧化酶( XO )代谢,别嘌醇可抑制 XO 而使 AZA 血药浓度上升,禁忌联用。

③与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可更明显。

④与噻嗪类利尿剂同用时,高血压或肾功能差者有发生肾功能损害及出现过敏的报道。

⑤与氨苄西林同用时,皮疹的发生率增多,尤其在高尿酸血症者。

非布索坦(非布司他)

①通过肝脏代谢及肾脏、肠道双通道排泄,肾功能低下者可选用。

②严重肝功能损伤者慎用。

禁与硫唑嘌呤( AZA )联用。

苯溴马隆

eGFR 慎用,肾结石和急性尿酸性肾病禁用。

②有肝功能损伤的报道,开始用药的 6 个月内要定期检查肝功能。

该药阻碍 CYP2C9 活性,对华法林有增强作用,需注意。

丙磺舒

目前临床已较少使用,中度以上的肾功能障碍者( eGFR )效果一般。

该药与免疫抑制剂无相互作用。

氯沙坦

HUA 可通过 RAS 促进血压升高和肾内血管病变,该药可降压与促进尿酸排泄,对肾移植后合并 HUA 与高血压的肾移植受者应优先考虑选用。

②该药降尿酸效果较弱,效果不明显时可联用其他药。

避免与保钾利尿剂联用,与非甾体抗炎药( NSAIDs )联用有增加肾损害的发生风险,同时降低氯沙坦钾的降压效果。

非诺贝特

①该药可降脂、促进尿酸排泄,其降尿酸效果比氯沙坦稍强,常用于 HUA 合并高脂血症者。

②肾功能障碍者禁用。

与环孢素( CsA )合用会引起严重的肾功能损伤,需注意。


二.肾移植术后痛风用药


痛风可因持续性HUA引起关节析出尿酸盐结晶导致继发性关节炎。有痛风发作的肾移植受者,需将SUA长期控制在


药物

注意事项

秋水仙碱

①秋水仙碱是 P-gp 底物,环孢素为 P-gp 抑制剂,使用钙神经蛋白抑制剂( CNI )的受者有秋水仙碱血药浓度上升的可能性,而易引起肌肉神经障碍或全血细胞减少症,需注意。

②秋水仙碱与 P-gp 强抑制剂如克拉霉素等合用会致其肠道的外排减少,减慢其代谢,导致严重毒性。需谨慎合用。

NSAIDs

①可能严重损害移植肾功能,致急性肾功能障碍,肾移植受者尽可能避免使用。

②痛风关节炎症状减轻后停用 NSAIDs


三.药物对血尿酸(SUA)的影响


药物可影响尿酸排泄或尿酸合成,进而致SUA升高。


分类

药物

SUA 影响的机制

引起肾移植后尿酸排泄下降的药

环孢素

CsA







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