高尿酸血症(HUA)在肾移植受者中的发生高于普通人群,其不仅影响移植肾功能,且增加心血管疾病的发病风险,也是影响移植肾长期存活的重要危险因素。肾移植术后高尿酸血症和痛风与尿酸排泄下降及尿酸合成增多有关,其中某些药物如环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、硫唑嘌呤(AZA)、咪唑立宾(MZR)、利尿药、利尿药(噻嗪类利尿剂)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等可致血尿酸(SUA)升高。
一.肾移植术后高尿酸血症(HUA)用药
肾移植术后HUA者的治疗需考虑使用的免疫抑制剂、移植肾的功能状况、血糖、血压和血脂等情况。
⑴干预治疗切点为SUA男性>420μmol/L,女性>360μmol/L;控制目标是,HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者,同时进行生活指导与降尿酸药治疗,使SUA长期控制在
⑵降尿酸药有抑制尿酸生成的药与促进尿酸排泄的药,抑制尿酸生成的药有别嘌醇、非布索坦、托匹司他;促进尿酸排泄的药有苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦、非诺贝特,要注意多饮水和碱化尿液。
药物
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注意事项
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与免疫抑制剂或其他药的相互作用
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别嘌醇
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①该药效果不明显时,不宜增加剂量,可考虑联用促进尿酸排泄的药。
②重度移植肾功能不全者禁用。
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①该药阻碍
CYP3A4
活性,可使环孢素(
CsA
)的血药浓度上升,合用时需谨慎。
②硫唑嘌呤(
AZA
)通过黄嘌呤氧化酶(
XO
)代谢,别嘌醇可抑制
XO
而使
AZA
血药浓度上升,禁忌联用。
③与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可更明显。
④与噻嗪类利尿剂同用时,高血压或肾功能差者有发生肾功能损害及出现过敏的报道。
⑤与氨苄西林同用时,皮疹的发生率增多,尤其在高尿酸血症者。
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非布索坦(非布司他)
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①通过肝脏代谢及肾脏、肠道双通道排泄,肾功能低下者可选用。
②严重肝功能损伤者慎用。
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禁与硫唑嘌呤(
AZA
)联用。
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苯溴马隆
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①
eGFR
慎用,肾结石和急性尿酸性肾病禁用。
②有肝功能损伤的报道,开始用药的
6
个月内要定期检查肝功能。
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该药阻碍
CYP2C9
活性,对华法林有增强作用,需注意。
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丙磺舒
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目前临床已较少使用,中度以上的肾功能障碍者(
eGFR
)效果一般。
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该药与免疫抑制剂无相互作用。
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氯沙坦
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①
HUA
可通过
RAS
促进血压升高和肾内血管病变,该药可降压与促进尿酸排泄,对肾移植后合并
HUA
与高血压的肾移植受者应优先考虑选用。
②该药降尿酸效果较弱,效果不明显时可联用其他药。
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避免与保钾利尿剂联用,与非甾体抗炎药(
NSAIDs
)联用有增加肾损害的发生风险,同时降低氯沙坦钾的降压效果。
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非诺贝特
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①该药可降脂、促进尿酸排泄,其降尿酸效果比氯沙坦稍强,常用于
HUA
合并高脂血症者。
②肾功能障碍者禁用。
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与环孢素(
CsA
)合用会引起严重的肾功能损伤,需注意。
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二.肾移植术后痛风用药
痛风可因持续性HUA引起关节析出尿酸盐结晶导致继发性关节炎。有痛风发作的肾移植受者,需将SUA长期控制在
药物
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注意事项
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秋水仙碱
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①秋水仙碱是
P-gp
底物,环孢素为
P-gp
抑制剂,使用钙神经蛋白抑制剂(
CNI
)的受者有秋水仙碱血药浓度上升的可能性,而易引起肌肉神经障碍或全血细胞减少症,需注意。
②秋水仙碱与
P-gp
强抑制剂如克拉霉素等合用会致其肠道的外排减少,减慢其代谢,导致严重毒性。需谨慎合用。
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NSAIDs
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①可能严重损害移植肾功能,致急性肾功能障碍,肾移植受者尽可能避免使用。
②痛风关节炎症状减轻后停用
NSAIDs
。
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三.药物对血尿酸(SUA)的影响
药物可影响尿酸排泄或尿酸合成,进而致SUA升高。
分类
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药物
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对
SUA
影响的机制
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引起肾移植后尿酸排泄下降的药
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环孢素
(
CsA
)
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