胆道恶性肿瘤(BTC)侵袭性强,大多数患者确诊时已处于晚期,失去根治性切除机会,预后差,5年生存率低。近年来,免疫治疗、靶向治疗及局部治疗技术的快速发展和转化治疗探索为初始不可切除BTC患者带来了手术切除及长期生存的希望。本期为大家分享由
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张玉宝教授团队
提供的一例肝动脉灌注化疗(HAIC)联合PD-L1抑制剂阿得贝利单抗和仑伐替尼转化治疗潜在可切除、局晚期胆囊癌病例,并特邀
张玉宝教授
围绕该病例进行精彩点评。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科
黑龙江省抗癌协会肿瘤肝脏病学委员会 副主任委员
黑龙江省医学会肝胆胰肿瘤分会委员 秘书
黑龙江省抗癌协会肝癌专业委员会委员
中国老年学和老年医学会转化医学分会委员
中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会委员
黑龙江省预防医学会劳动卫生专委会委员
北方肝胆胰肿瘤专家联盟成员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委员
中国医促会肝脏肿瘤学分会常委
中国医促会腹膜后软组织肿瘤学分会常委
国家癌中心肝癌质控专家委员会委员
黑龙江省医学会肝胆胰肿瘤分会主任委员
黑龙江省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
黑龙江省医学会普外科分会副主任委员
首届龙江名医
《肝癌电子杂志》编委
患者,50岁
主诉:胃区不适1月,发现肝占位20天。
现病史:患者1个月前无明显诱因出现胃区不适,于外院行胃镜检查,显示浅表性胃炎。外院行增强CT:肝脏占位,胆管源性占位,炎性包块累及胆囊,建议行核磁检查完善诊断。2024年6月19日为进一步治疗来我院。患者在我院门诊行肝脏增强MR检查,诊断为胆囊恶性肿瘤,肝转移(T3aN0M0,IIIa期)。
既往史:无特殊。
PS评分 0分。
Child-pugh肝功能分级:A级。
体格检查:无明显阳性体征。
CA199:7.01ng/ml。
肝脏穿刺活检病理:肝内见腺癌。
免疫组化:肝内见腺癌,结合病史符合胆道系统来源。
Arginase-1(-),Hepatocyte(-),Glypican-3(-),CK7(+),CK19(+),Moc-31(+),S100P(+),CK20(-),CDX2(-)。
胆囊癌伴肝转移(T3aN0M0,IIIa期)。
患者于2024年6月25日入组“肝动脉灌注化疗联合阿得贝利单抗和仑伐替尼转化治疗潜在可切除、局部晚期胆道癌的探索性临床研究”,接受以下联合方案治疗:
仑伐替尼+阿得贝利单抗(2024年6月25日)+介入治疗(HAIC:灌注GC方案48h)3周期(2024年6月27日、2024年7月22日、2024年8月19日)。
3周期后CA199:2.98ng/ml。
20240904影像学评估显示:胆囊内结节影从20240606基线时的12×11mm缩小至6mm,S4-5结节影从78×39mm缩小至48×27mm(图1)。
经多学科团队(MDT)会诊评估为部分缓解(PR),建议进行手术治疗。
20240930患者接受了胆囊癌根治术(胆囊切除+肝部分切除+肝门淋巴结清扫术),手术顺利。术中冰冻病理诊断:8组淋巴结未见癌;胆囊管切端未见癌。
20241012术后病理诊断:部分肝及胆囊中-低分化腺癌,伴大片坏死。冰冻胆囊管切端(-),肝脏切端(-)。各淋巴结0/9:(冰冻8组0/1,12组0/9)。
20241108术后复查上腹部+胸部增强CT:1.胆囊及肝脏术后改变 2.左肾萎缩,左肾囊肿、左肾结石;脾内钙化灶 3.腹腔及腹膜后小淋巴结 4.双肺纤维条索 5.左侧胸膜钙化 6.左肺上叶胸膜下磨玻璃密度影,考虑慢性炎症不除外(图2)。
疗效评价:PR。
本例50岁患者因“胃区不适1月,发现肝占位20天”入院,确诊为胆囊癌伴肝转移(初始不可切除)。入院后患者接受了HAIC联合阿得贝利单抗和仑伐替尼转化治疗,CA199降低,肿瘤明显缩小,达到PR,成功转化为可切除状态。随后行胆囊癌根治术,术后病理显示部分肝及胆囊中-低分化腺癌,伴大片坏死,无淋巴结转移,切缘阴性。术后约2个月随访,影像学复查未见明确肿瘤复发及转移征象,维持PR状态。
胆道恶性肿瘤(BTC)包括胆囊癌、胆管癌和壶腹癌,绝大多数为腺癌,侵袭性强。其发病率存在地域差异,东亚地区如中国、韩国等为高发地区,其死亡率也较高。大多数BTC患者确诊时已为晚期,预后差,5年生存率不足5%。
有研究发现,HAIC治疗BTC具有一定疗效,但肿瘤控制率和手术转化率仍不理想。近年来,免疫治疗,特别是PD-1/PD-L1抑制剂,在BTC治疗中取得了突破性进展。已有III期临床研究证实,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期BTC的疗效优于单药化疗,已成为BTC的标准一线治疗方案。将HAIC联合系统治疗(如免疫及靶向治疗)有望进一步提高肿瘤控制率和缓解深度,增加转化切除率,可能是局部晚期BTC有效的转化治疗方案。