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赛诺菲BTK抑制剂3期临床结果积极，即将递交监管申请
赛诺菲（Sanofi）公司今日宣布，在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂tolebrutinib在名为HERCULES的3期临床试验中获得积极结果。在非复发型继发进展性多发性硬化症（nrSPMS）患者中，tolebrutinib与安慰剂相比，将患者出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。对次要终点的进一步分析显示，tolebrutinib组确认残疾改善的参与者比例增加了两倍，tolebrutinib组为10%，而安慰剂组为5%（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。赛诺菲公司表示，这些数据显示，tolebrutinib作为一种可渗透大脑的BTK抑制剂，能够解决多发性硬化症的残疾累积问题。该公司预计将于2024年下半年启动全球监管申请的递交。
安全性方面，初步分析显示tolebrutinib治疗组某些不良事件的发生率略有增加。肝酶升高在tolebrutinib组中发生率为4.1%，而安慰剂组为1.6%，这一副作用也在其他用于多发性硬化症的BTK抑制剂中被报道。Tolebrutinib组中有0.5%的参与者出现了肝酶峰值超过正常水平20倍的情况，所有这些情况都发生在治疗的前90天内。除了一个病例外，所有肝酶升高的病例都在没有进一步医疗干预的情况下得到了缓解。在实施修订后的更严格监测方案之前，tolebrutinib组有一名参与者接受了肝移植，并因术后并发症去世。迄今为止，通过更频繁的监测已经减轻了此类严重的肝脏不良事件。研究中的其他死亡病例被研究者评估为与治疗无关，安慰剂组和tolebrutinib组的死亡率均为0.3%。诺和诺德公布新机制减肥疗法2期临床结果
诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了在研疗法monlunabant的2a期临床试验的主要结果。Monlunabant是一种小分子口服大麻素受体1（CB1）反向激动剂，之前名为INV-202。2023年8月诺和诺德收购Inversago Pharmaceuticals囊获这一疗法。该试验评估了每日一次服用10 mg、20 mg和50 mg剂量的monlunabant与安慰剂相比，在243名患有肥胖症和代谢综合征的人群中，经过16周治疗后对体重的影响及其安全性。
试验数据显示，从基线体重110.1公斤开始，所有剂量的monlunabant均显著减轻了体重，与安慰剂组相比有统计学显著差异。经过16周治疗，服用每日一次10 mg剂量monlunabant的参与者平均体重减少了7.1公斤，而安慰剂组仅减少了0.7公斤。较高剂量的monlunabant仅带来了有限的额外减重效果。在试验中，最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，并且与剂量相关。此外，与安慰剂组相比，服用monlunabant的参与者出现轻度至中度神经精神副作用（主要为焦虑、易怒和睡眠障碍）的频率更高，且与剂量相关。未报告与神经精神副作用相关的严重不良事件。
基于该结果，诺和诺德计划启动一项更大规模的2b期肥胖症试验，以进一步研究monlunabant的剂量及其在全球人群中更长期的安全性。这项2b期试验预计将在2025年启动。
George Church博士联合创建，新锐致力于开发下一代干细胞疗法
GC Therapeutics（GCTx）日前宣布正式成立，致力于规模化和解锁下一代细胞疗法。该公司的诱导多能干细胞（iPSC）编程平台TFome由哈佛医学院和Wyss研究所的George Church博士团队发明并开发，融合了合成生物学、基因编辑、细胞工程和机器学习领域的最新进展，以克服细胞疗法开发和规模化的复杂性，并提高广泛疾病领域中的患者可及性。GCTx已完成6500万美元的A轮融资。
iPSC分化为不同细胞类型依赖于各种信号通路，这些通路最终汇集到转录因子（TF）上，TF控制细胞中活跃的基因集合。细胞的命运由特定的TF协同作用决定。新闻稿指出，GCTx已经构建了全球首个完整的人类TF库。TFome能够识别优化的TF组合，将iPSCs分化为几乎任何功能性细胞类型。这使得在无需对细胞类型特定的微环境因素进行优化的情况下，实现单步、只需四天的干细胞分化过程，效率超过90%。
通过基于TF的细胞分化编程，TFome旨在改进细胞疗法的效力、效率、质量和成本。这一方法比传统细胞分化方法快高达100倍，生产出潜在“first-in-class”和“best-in-class”的现货型细胞治疗产品。GCTx有望成为iPSC细胞疗法领域首个使用类似制造策略，从一个起点开发多个细胞产品的公司，加速产品开发和时间表。
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[1] GC Therapeutics Launches to Scale and Unlock the Next Generation of Cell Therapy. Retrieved September 19, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240918923504/en/GC-Therapeutics-Launches-to-Scale-and-Unlock-the-Next-Generation-of-Cell-Therapy[2] Tolebrutinib demonstrated a 31% delay in time to onset of confirmed disability progression in non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis phase 3 study. Retrieved September 20, 2024, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-09-20-09-30-00-2949552[3] Monlunabant phase 2a trial in obesity successfully completed. Retrieved September 20, 2024, from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=170501
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