近年来，随着新药的不断研发，抗HER2靶向治疗领域取得了显著进展，众多新型药物相继获批用于HER2阳性晚期乳腺癌的治疗，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、小分子TKI药物以及ADC类药物等。尽管如此，以曲妥珠单抗为基础的治疗方案仍是HER2+乳腺癌的标准一线治疗选择。然而，对于曲妥珠单抗治疗进展后的患者，后续治疗方案的选择仍存在较大争议。既往研究显示，曲妥珠单抗耐药患者可接受曲妥珠单抗再治疗，但对于帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双重HER2阻断再治疗，相关证据一直较为有限。
近日，JCO期刊公布了PRECIOUS研究中位随访25.8个月的最终总生存（OS）数据，结果显示，对于既往接受过曲帕双靶治疗的HER2+乳腺癌患者，再次使用曲帕双靶治疗亦可改善OS，为抗HER2靶向治疗进展后HER2+乳腺癌患者的管理提供了新选择。
PRECIOUS研究是一项多中心、随机、开放标签、III期临床试验，旨在评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗（PTC组）vs 曲妥珠单抗联合化疗（TC组）再治疗的疗效和安全性。既往公布的中位随访14.2个月的数据显示，与 TC 相比，PTC可显著改善研究者评估的无进展生存期 (PFS)（5.3 vs 4.2个月；HR 0.76；P=0.022），且不影响患者生活质量。不仅证实了帕妥珠单抗再治疗的疗效，也为多种抗HER2治疗失败的患者提供了解决方案。
最新公布的数据显示，中位随访25.8个月，PTC组中位OS较TC组显著延长，分别为36.2个月（95%CI：24.4-43.0）和26.5个月（95%CI：20.0-35.0），死亡风险降低27%（HR：0.73，单侧95%CI上限为0.97）。
亚组分析显示，既往接受帕妥珠单抗一线治疗＜180天的患者双重 HER2 阻断治疗获益较少，除此之外其他亚组均可明显获益。
研究者评估的PFS分析显示，PTC组中位PFS较TC有所改善，分别为5.5个月（95%CI：4.1-6.5）和4.2个月（95%CI：3.2-4.8），HR为0.81（单侧95%CI上限为1.02）。但独立评审委员会评估的两组PFS无显著统计学差异（PTC组4.4个月，TC组4.4个月，HR 1.03，单侧95%CI上限为1.36）。
意向治疗人群研究者评估(A) 和独立评审委员会评估(B) 的 PFS
这是首个显示帕妥珠单抗+曲妥珠单双重抗HER2靶向再治疗能够改善既往接受过帕妥珠单抗治疗HER2+乳腺癌患者OS的临床研究，为曲帕双靶治疗后进展患者的管理提供了新的循证证据。
Yamamoto Y, Iwata H, Saji S, et al. Pertuzumab Retreatment for Human
Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Locally Advanced/Metastatic
Breast Cancer (PRECIOUS Study): Final Overall Survival Analysis. J Clin
Oncol. 2025 Jan 24:JCO2401673. doi: 10.1200/JCO-24-01673.
