聚焦 | 胆管炎在研新药获得2期积极中期结果

▎药明康德/报道

近日，CymaBay Therapeutics公司宣布，正在进行的评估seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的低剂量2期研究取得良好中期结果。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种严重的潜在危及生命的肝脏自身免疫性疾病，其特征在于受损的胆汁循环（cholestasis）和有毒胆汁酸的积累，患者同时伴随肝内胆管的炎症和破坏，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝衰竭。

▲Seladelpar是一种有效选择性的口服活性PPARδ激动剂（图片来源：CymaBay官网）

Seladelpar是一种有效选择性的口服活性PPARδ激动剂，正在被开发用于治疗肝脏疾病PBC和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。美国FDA已经向seladelpar颁发了孤儿药资格，它并从欧盟药物管理局（EMA）收到了优先药物PRIME资格。

在研究的第一部分，具有疾病进展风险高的患者，对熊去氧胆酸（UDCA）的反应不足，其特征在于碱性磷酸酶（AP）持续升高或不耐受UDCA的患者接受了5 mg或10mg的每日一次seladelpar。AP是PBC中已建立的疾病进展替代标记，达到<1.67×正常上限（ULN）水平是满足监管批准复合终点的关键组成部分。研究人员对这两个剂量组入组的前24名患者进行了预计划的中期分析。结果显示：治疗12周后，5 mg和10 mg组AP值从基线分别显著下降39％和45％。同时，5mg剂量组45％的患者和10mg剂量组82％的患者有小于正常上限（ULN）1.67倍的AP值。

除了AP的显著降低之外，两个剂量组的患者经历了胆汁淤积的其他肝脏标志物的减少，包括γ-谷氨酰转移酶和总胆红素。Seladelpar还改善了代谢和炎症标志物，患者呈现低密度脂蛋白C和高灵敏度C反应蛋白的降低。

在分享研究的初步结果后，FDA同意允许在5 mg和10mg剂量下延长6个月以上的seladelpar治疗。

CymaBay过渡总裁兼首席执行官Sujal Shah先生表示：“目前临床和监管方面的进展意味着针对PBC患者的seladelpar发展具有意义性的进步。我们对这些结果感到非常鼓舞，seladelpar可以成为改善PBC和其他慢性肝脏疾病的治疗方案。”

CymaBay首席医疗官Pol Boudes博士补充说：“我们要感谢研究人员及其工作人员，以及患者和家属的巨大支持。这些中期结果支持了seladelpar有力的抗胆汁淤积和抗炎作用。我们特别高兴的是，FDA决定允许在6个月之后服用seladelpar，使我们能够将注意力转向规划的3期临床阶段。”

参考资料：

[1] CymaBay Announces Positive Interim Results from Its Ongoing Low-Dose Phase 2 Study of Seladelpar in Patients with Primary Biliary Cholangitis

[2] CymaBay Therapeutics官方网站