分享 ▎基线期异常值的判定及原则

药物临床试验网 · 公众号 · 药品 · 2024-12-11 16:57

主要观点总结

本文介绍了在临床试验中判定基线期异常值的常见方法和原则。包括参考正常范围、使用统计方法、观察数据分布和结合临床判断等方式。同时，也阐述了判定异常值时应遵循的医学合理性、统计原则、一致性和谨慎性原则。

包括参考正常范围、使用统计方法（如均值和标准差、百分位数法等）、观察数据分布以及结合临床判断等方式。

遵循医学合理性、统计原则、一致性和谨慎性原则。其中医学合理性要考虑医学知识和临床经验；统计原则采用合适的统计方法界定异常值；一致性要求在判断时使用相同的标准和方法；谨慎性要求不轻易排除或忽视异常值。

异常值可能包含重要信息，如代表特殊人群亚组或潜在试验影响因素，需要仔细分析。

在临床试验中，基线期异常值的判定有以下常见方法：

首先是参考正常范围，这通常是依据已有的医学知识和临床经验来确定。例如，人体正常体温一般在36 - 37摄氏度左右，若某个受试者在基线期的体温测量值远高于或低于这个范围，就可能是异常值。

其次是使用统计方法。比如通过计算均值和标准差，通常把超出均值一定倍数（如均值±3倍标准差）的数据点视为异常。假设某药物试验中，受试者的血压数据平均值是120mmHg，标准差是10mmHg，那么血压值低于90mmHg或者高于150mmHg的数据可能被判定为异常。

还可以通过观察数据分布来判断。如果数据呈现正态分布，位于分布两端极端位置的数据有可能是异常值；或者在箱线图中，处于上下边缘以外（如小于下四分位数 - 1.5倍四分位距或者大于上四分位数 + 1.5倍四分位距）的数据也可能是异常值。

同时，结合临床判断也很重要。如果研究者根据自己的临床经验，认为某个数值虽然在统计范围之内，但从医学角度看不合理，也可以将其判定为异常值。例如，某患者虽然某项血液指标数值在统计正常范围内，但该患者有相关疾病症状，那么这个数值也可能被当作异常值来重点关注。

在判定临床试验基线期异常值时，主要有以下原则：

一是医学合理性原则。要基于医学知识和临床经验来考虑数值是否合理。比如，一些生理指标虽然在统计上看起来正常，但结合患者症状、病史等因素，从医学专业角度看可能是异常的。

二是统计原则。采用合适的统计方法界定异常值，如前面提到的标准差法、百分位数法等。不过，统计方法不能是唯一的判断标准，因为统计界限是相对固定的，可能存在个体差异等情况。

三是一致性原则。整个判定过程应该保持一致。包括不同的研究人员在判断时使用相同的标准和方法；对于相似的情况，在整个试验过程中都按相同的规则判定异常值，这样才能保证结果的可靠性和可比性。

四是谨慎性原则。不能轻易地排除或忽视异常值。因为异常值可能包含重要的信息，如可能代表了特殊的人群亚组或者是潜在的试验影响因素，需要仔细分析它出现的原因和可能带来的影响。

作者文章

分享 ▎临床试验中时间窗的意义与考量