▎药明
康德/报道
本文是药明康德“免疫疗法专家独家深度对话”的第6篇文章。该系列其他文章：
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编者按：
TCR2 Therapeutic是一家总部位于马萨诸塞州剑桥的新兴生物技术公司，致力于开发一种激活T细胞对肿瘤进行杀伤的新疗法。与另一种广受瞩目的T细胞疗法CAR-T不同，这家新锐公司的平台基于T细胞受体（TCR），公司的名字也由此而来。这种重要的细胞结构与肿瘤抗原结合时，会引发复杂级联反应信号，并有效靶向在通常情况下使T细胞衰竭的实体瘤微环境。
这家新锐的首席执行官Garry Menzel博士在业内有着超过20年的资深经历。毕业于剑桥大学的他同时拥有斯坦福大学的MBA学位，并曾在高盛、瑞士信贷银行、以及贝恩咨询公司任职，参与了大量生物技术业务的全球管理工作。随后，他曾历任Regulus Therapeutics公司首席运营官，Axcella Health公司首席战略官以及DaVita Healthcare公司首席财务官，在行业的多个领域有着丰富经验。2016年，Menzel博士出任TCR2 Therapeutics的首席执行官，并期望能在癌症医学的“新黄金时代”，为患者们带来治愈的希望。
近期，Menzel博士与我们进行了一次长谈，并介绍了TCR2公司令人兴奋的研究进展，以及免疫疗法在与癌症的战争中所起的作用。
药明康德：
Menzel博士您好。TCR2是一家在2015年成立的初创新锐公司，A轮融资就高达4450万美元，我们的读者对这家公司也很感兴趣。您能向他们介绍一下TCR2公司吗？
Garry Menzel博士：
我们是一家
专注于完全激发T细胞受体（TCR）的潜力，来治愈癌症患者的新型细胞治疗公司。
我们认为，这是克服实体瘤恶性微环境的基础。TCR是一种重要的结构，当与肿瘤抗原结合时会触发复杂的级联信号。为了利用TCR，我们期望将TCR亚基连接到能结合特异性肿瘤抗原的结构域。该技术的关键是把构建体整合为TCR的一部分，使得与肿瘤抗原结合后产生的任何信号都触发整个激活级联反应。
我们的技术与传统的CAR-T方法区别很大。CAR-T的构建体与TCR是分开表达，仅触发部分激活级联反应。采用TCR技术，我们已经在实体瘤动物实验中看到了持久的癌细胞消除反应。我们管这些构建体叫做TRuC，它能够结合的抗原远超过由主要组织相容性复合物（MHC）所呈递的那些，
这一特点使TRuC能与其他TCR方法区分开来，并识别肿瘤中广泛存在的表面抗原
，提供了治疗癌症患者的巨大潜力。
药明康德：
TCR2作为一家初创公司，是否尤其看重与全球伙伴的合作关系？
Garry Menzel博士：
绝对是的。在许多层面上都是如此。
我们的目标是将我们的能力与其他公司的专精互补，加速带给患者有效的治疗方案。
例如，有些全球制药公司在肿瘤临床试验设计和开发方面拥有丰富的经验，有些公司则在免疫疗法领域有着独有特点。他们有很好的网络以识别和满足临床需求。在这些公司外，诊断实验室也很重要，因为我们试图描述肿瘤特征，确保正确的患者群体接受我们的TRuC-T细胞疗法。我们自建了自动化的细胞制造工艺，这是任何细胞治疗的必要组成部分。与领先的学者和临床医师合作也是我们的一个核心战略，我们有许多资深的意见领袖提供洞见，帮助改进和扩大我们的平台。我们已经发现TRuC-T细胞疗法对几种肿瘤靶标和类型显示出活性。
合作伙伴关系是使广泛的患者群体用上我们的技术的最佳方式。
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TCR2的创新TRuC技术（图片来源：TCR2官方网站）
药明康德：
在过去的研究中，你们有哪些免疫疗法的经验可以分享吗？
Garry Menzel博士：
人体免疫系统是抗击癌症的一个非常强大的武器。检查点抑制剂和细胞治疗（例如CD19 CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病，TIL治疗黑色素瘤）都已经显示出前所未有的清除肿瘤的能力。临床数据清楚地显示，
随着免疫疗法与手术、放疗和化疗的组合疗法取得越来越多的成功，我们进入了一个新的治疗黄金时期。
现在参加任何免疫疗法会议，你都能听到针对多种癌症的不同免疫疗法正在开发中。这种机会令人十分兴奋。
但是，你也会听到挑战的声音，尤其是应对不利于免疫细胞的实体瘤微环境，以及如何预防癌症的反击。
免疫系统是一个复杂的系统，我们需要更深入了解免疫系统与肿瘤细胞的相互作用机理，这样才能带给患者最佳疗法。
药明康德：
您提到了免疫疗法的挑战。通常来说，免疫疗法会有哪些仍有改进空间的地方？
Garry Menzel博士：
免疫疗法虽然已经在几种癌症类型中证明了功效，导致肿瘤细胞完全清除，但仍然存在持久性问题。
在实体瘤中，由于微环境会导致T细胞的衰竭，这种现象更为严重。因此，寻找能维持T细胞活性的方法对于免疫疗法的成功至关重要，这也是TCR2公司的TRuC技术正在解决的问题。通过为T细胞装备完整的TCR，可以使T细胞功能更持久。
安全性是另一个挑战。
免疫系统激活需要一种微妙的平衡，既要起到杀死所有肿瘤细胞的效果，同时又要避免炎症级联反应。在未来的疗法中，我们也许需要同时具备免疫系统的“刹车”和“油门”。
