ROUND 5
2015版中国药典微生物项变化的应对策略—设备（一）
依据以下条款，15版药典微生物项对设备方面的挑战最大的是以下2大设备：无菌检查用隔离器（若企业决定使用B+A请自动忽略）和微生物鉴定系统，余下就是已有设备的增减，如培养箱、生物安全柜、超净台等。
1、《9203 药品微生物实验室质量管理指导原则》中“环境”项下的提到“微生物实验的各项工作应在专属的区域进行，以降低交叉污染、假阳性结果和假阴性结果出现的风险。无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或隔离器系统中进行，微生物限度检查应在不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行。A级和B级区域的空气供给应通过终端高效空气过滤器（HEPA）”。
2、《9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则》
3、《9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则》中“5.微生物鉴定”中提到“建议对受控环境收集到的微生物进行适当水平的鉴定，微生物菌群信息有助于预期常见菌群，并有助于评估清洁/消毒规程、方法、清洁/消毒剂及微生物监测方法的有效性，尤其当超过监测限度时，微生物鉴定信息有助于污染源的调查。关键区域分离到的菌落应先于非关键区域进行鉴定。”
4、《9204 微生物鉴定指导原则》
5、《1101 无菌检查法》、《1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法》、《1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法》中霉菌及酵母菌的复苏及供试品培养温度及控制菌的培养温度有所变化。
一、
无菌检查用隔离器
国内现在使用隔离器用作无菌检查的企业还是很少的，我们是12年进行的隔离器招标，当时使用的企业更少，当时我是个27岁的女孩子，对于设备的了解大家也可想而知，硬着头皮打了很多电话去各个企业和药检所咨询品牌和使用情况，上海地区也是屈指可数的几家企业有，因为预算的关系最终选定国产厂家的双人四手套的单面硬体层流式的隔离器。
这里我确实有话要说，而且是发自肺腑的，我想很多企业设备部的老大都会说这种东西又没有什么技术含量，就几块铁皮拼拼起来要那么贵吗？但是实际使用和沟通下来，无菌检查用的隔离器真的有别于生产线上的隔离系统，它的细节设计绝对会决定无菌检查实验的成功率，做过无菌检查的人都知道，很多供试品的操作和在套筒上的操作是需要精细化的，这就和生产线上很大程度上区分开来，所以隔离器的前期调研和设计太重要了！这里我不得不提一句，如果企业预算足够的话，我个人建议购买国外品牌的隔离器，当然这个品牌在隔离器的生产特别是无菌检查隔离器的生产方面要有一定经验，这样对客户要求的理解、设备的定制设计、后续的验证、实际使用时碰到的问题和定期维保等都会有非常大的帮助，而且其验证的工程师等都非常有经验，连客户最大装载的在隔离器内的摆设位置等都给你设计好并且是有理有据的。我有一次邀请一位国外知名的隔离器生产厂家的销售人员来我们公司针对我们使用的隔离器聊了一个多小时，真的深有感触，他能把很多技术问题解释得很清楚，这点来说国内真的还有很长的一段路要走，因为外观很容易模仿而且非常容易做的很漂亮，但是设计的细节和人员的技术能力相信还是需要些年头的，希望国内的生产企业能够加快步伐。
基本现在市面上的无菌检查用隔离器都是定制款，因为要根据客户的一次最大检验量等需求进行设计和定制，当时我们在设计要求方面因为经验不足确实留下了一些后续工作，虽然都能处理，但是个人觉得还是有不尽如人意的地方。以下就我的个人经验，选几个比较重要的点讨论一下：
1、
放置环境
《9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则》中写到“无菌检查用隔离器安装环境的洁净度要求建议不低于我国现行GMP中D级空气洁净度要求”。
首先得考虑隔离器放置的环境是否能够满足该台隔离器（如有需要配备传递舱也一并考虑）的放置，应保证安装地点周围有足够空间，至少满足正常物品的传送以及一些正常维保维护的需要。如果使用集成的灭菌设备，已经集成在隔离器内部那问题不大，若使用移动式的必须考虑其放置位置；如果内部接入在线粒子和在线浮游探头进行检测，应考虑外置设备的放置位置；如果隔离器设置稳压电源，则应考虑稳压电源的放置位置，尽量以保证隔离器正常运行但是不占用室内空间为原则，事先应进行考虑和设计布置。
若放置在洁净区中，如果隔离器是室内采风，那洁净室的HEPA设置在什么位置，其风量多大能够保证隔离器和洁净室内都能够维持要求的洁净水平，隔离器的放置位置不能正对下风口且不能挡住出风口，应尽可能少的影响室内气流走向。
若放置在非洁净区，必须考虑房间温湿度的控制，如过氧化氢的灭菌会依赖室内采风的室内温湿度。
若隔离器需要接入压缩空气（密封圈密封、气动闸等）或水（清洁腔体）等介质，则需要考虑放置环境是否需排布相应的管道以满足需要。
2、
材质
现在市面上基本接触到的有三种：不锈钢、硬质塑料和软质塑料，前两种即所谓硬舱体，后一种是软舱体，第一和第三种使用的企业不相上下，第二种硬质塑料曾经接触过一家国外的厂家使用的，样机的照片非常可爱（女同胞们会比较喜欢），是标准化的配制加组合式的销售。硬体和软体其实各有特点，硬体一般舱内会选用316不锈钢，舱外会选用304不锈钢，软体一般为无毒PVC（聚氯乙烯）材质（应注意厚度）。
软体的优势在于视觉观察范围及清晰度优于硬体，但是时间久了膜容易老化需要定期更换整个膜体；人员手部的活动不像硬体那么受限，可以更好的拿取舱体内物品，操作更舒适；价格优势也是非常重要之一。
硬体的密封性相较于软体有一定优势，若腔体内使用尖锐物品不慎可能不需要担心是否会破坏舱体的密封性；另外硬体的清洁较软体的好进行，毕竟软体清洁时支撑点可能无硬体那么实感；再者硬体的视觉及使用感官上较软体来的扎实，可能这个属于中国人的传统观念。
其实主要还是看各个企业自己的实际需要和预算的水平。
3、
空气处理系统
这个在指导原则中讲的已经比较清楚了，无论是层流还是湍流都是要保证，在静态时，隔离器内部环境的洁净度要达到现行GMP中A级的要求，因在操作过程中可能会产生颗粒，所以在动态时未做要求，同时对空气速率和换气次数也未作要求。
在使用杀菌剂灭菌时，隔离器需密封严实以确保泄入周围环境的挥发剂或气体维持在相当低的水平，当与外界环境想通的门被打开时（即灭菌完毕通风时），隔离器内部必须维持正压以保证无菌环境不被污染。
