【招募患者】评价氯法拉滨注射液治疗急性淋巴细胞白血病（患者年龄 1～21岁） 的有效性、安全性和药代动力学的临床试验

1. 试验药物简介

氯法拉滨 (clofarabine) ，是第二代嘌呤核苷类似物 ，以多种方式阻碍 DNA 合成中的酶的抗肿瘤药物 。

本试验适应症是难治性或复发性急性淋巴细胞白血病。

2. 试验目的

评价氯法拉滨注射液治疗已经进行至少两次药物治疗的顽固性或复发性急性淋巴细胞性白血病（患者年龄 1 ～ 21 岁）的有效性、安全性和药物动力学特征

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

入组人数： 20

4. 入选标准

1 年龄 1~21 岁，男女不限；

2 已经进行至少两次药物治疗的难治性或复发性急性淋巴细胞白血病患者： a) 难治性病例：诱导缓解治疗后未达完全缓解者； b) 复发性病例：完全缓解后血液中再次出现原始幼稚细胞或骨髓内原始幼稚细胞 >5% 或出现髓外疾病；

3 预计生存期超过 3 个月；

4 无心功能异常、肝功能异常（总胆红素≤ 1.5 × ULN ， ALT 、 AST ≤ 3.0 × ULN ）、肾功能异常（血清肌酐≤ 2.0 × ULN ）；

5 ECOG 行为能力评估： 0~2 级；

6 自愿参加并签署知情同意书（ 18 岁以上者由本人签署知情同意书， 18 岁以下儿童、青少年患者当具备阅读和签字能力时需本人及法定监护人同时签名，不具备时由法定监护人签名）。

5. 排除标准

1 两周内接受如口服、系统治疗等化疗，或尚处于最后一次化疗恢复期的患者；

2 有无法控制的全身感染；

3 合并其他严重疾病（如心功能不全、水痘、腮腺炎等病毒性传染性疾病者），影响试验疗效和毒副作用判断者；

4 明确诊断为中枢神经系统白血病者；

5 曾用过试验药者；

6 对氟达拉滨（ fludarabine ）、克拉屈滨（ cladribine ）、帕他司他汀（ pertastatin ）等药物有过敏史者；

7 根据 NCI-CTC AE 3.0 ，有 2 级以上慢性毒性反应（不包括脱发及血液学毒性）未痊愈者；

8 妊娠或哺乳期的妇女，月经期的妇女；

9 有潜在性影响知情同意书签署和病情咨询随访者；

10 既往肝硬化 / 病毒性肝炎患者（ HBV DNA 拷贝数＞ 500IU/ml ），既往曾出现肝小静脉闭塞症（ VOD ）患者，既往出现严重肝损害患者；

11 接受过造血干细胞移植患者；

12 乙肝表面抗原阳性，或 / 和丙肝、 HIV 抗体检查阳性者，或既往有病毒性肝炎病史者。

6. 主要研究者信息