ALK之路∣周清教授：ALEX研究数据更新，阿来替尼助力ALK阳性NSCLC脑转移防治

周清

主任医师，博士研究生导师

广东省人民医院广东省肺癌研究所副所长
肿瘤中心肺三科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）秘书长
广东省女医师协会肺癌专业委员会主任委员

擅长领域：肺癌多学科综合治疗与转化性研究。擅长肺癌的分子靶向治疗和免疫治疗，对生物标志物指导下的肺癌精准治疗有深入研究。

发表文章：发表SCI论文70余篇，单篇最高影响因子24.8分，单篇他引108次。

科研及获奖：主持国家十三五重点研发计划项目一项、国家自然科学基金项目三项和多项省级科研课题。主译译著一部，参加100余项国际、国内多中心临床研究，获得国家科学技术进步奖二等奖一项，中华医学科技奖一等奖一项，广东省科学技术奖一等奖一项、二等奖两项。

周清教授： 脑转移是肺癌常见的、备受关注的远处转移部位，很多患者在确诊时已经存在脑转移，同时随着肺癌患者生存期越来越长，治疗过程中出现脑转移的患者比例越来越高，脑转移患者已成为NSCLC诊治中备受关注的人群。2018年中国肺癌高峰论坛专门以脑转移为话题，针对如何评价和治疗脑转移展开了全天的讨论，并达成专家共识。

在今年的ESMO大会上，ALEX研究更新的随访数据显示，在基线无脑转移的ALK阳性NSCLC患者中，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）达到了38.6个月，同时在整体人群中34.8个月的中位PFS也再次得到证实。在无脑转移患者中取得38.6个月的超长中位PFS是非常令人惊喜的结果，同时也提示阿来替尼能够延缓脑转移的发生。肿瘤患者一旦出现中枢神经系统（CNS）相关症状，其生活质量将明显下降，而ALEX研究证实，阿来替尼不仅对无脑转移的患者效果显著，对于基线合并脑转移的患者，同样能控制颅内病灶、显著延缓CNS进展。作为临床医生，面对脑转移患者，特别希望治疗药物能够穿透血脑屏障进入颅内，有效控制脑转移，从而改善患者的生活质量。

从患者的角度考虑，患者不仅希望能够发现有药可用的治疗靶点，还更加关心药物的疗效，药物应用的持续时间，他们非常不希望在有药可用的情况下，在不到1年，甚至几个月后便出现耐药，这对于患者的心理和疾病本身就是很大的打击，因此患者渴望治疗药物能够带来非常长的PFS。而阿来替尼优异的PFS数据不断刷新肺癌的生存记录，为临床疗效评价和药物选择提供了巨大帮助，对临床医生和患者均是非常好的消息。

周清教授： 克唑替尼是ALK抑制剂的先驱代表，是最早研发成功的第一代ALK抑制剂，在尚未出现第二代、第三代ALK抑制剂时，克唑替尼在ALK阳性患者中发挥着极其重要的作用。但第一代ALK抑制剂对于颅内转移患者疗效有限，且其持续时间相对较短。如今，越来越多更好的第二代、第三代ALK抑制剂面世，每一代药物的研发，其对脑转移的治疗效果有大幅度提高，是非常好的趋势，对于临床医生和患者，有更多克服脑转移的药物也是利好消息。

不同的临床数据背后，其实都反映出每个药物的特点。ALEX研究更新的数据显示，对于基线有脑转移的患者，阿来替尼的中位PFS达到25.4个月，阿来替尼并不是P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的底物，因而不受P糖蛋白的外排转运影响（P糖蛋白会将药物不断从颅内往颅外泵），因此对颅内病灶的治疗效果更好。正是由于有了药物结构的优化和新药研发的进步，从而在临床上转化为脑转移治疗效果的提高，为脑转移患者带来更好的生存获益。

周清教授： 作为肿瘤科医生，我们最终追求的是让患者活得更长、活得更好，这同样是肿瘤患者所希望的。患者治疗的最终OS实际上是由一段段的PFS相加而来的，而且一线治疗的PFS显得尤为重要，对于总的OS贡献最大，因此一线治疗方案的选择非常重要。

对于一线治疗方案的选择，我个人认为需要考虑以下三点：首先是PFS要长，即“跑道”越长，对总体OS的贡献就更大；第二是耐药机制的探寻，在患者出现耐药后能够尽可能地明确其耐药机制；第三是找到克服耐药的治疗方案，如此才能把总的生存长度拉长。目前阿来替尼是一线治疗中PFS最长的ALK抑制剂，对于ALK阳性患者，阿来替尼是比较好的一线治疗选择，随后我们需要做的是研究清楚阿来替尼的耐药机制，如何更精准地进行耐药检测，制定克服耐药的治疗策略，让ALK阳性患者取得更长的生存获益。