自噬（autophagy），这一细胞生物学的重要过程，近年来逐渐成为生物医学研究的热点。从基础生理机制到疾病状态下的变化，自噬都扮演着举足轻重的角色。随着研究的深入，我们越来越认识到自噬在维持细胞稳态、调控细胞命运以及影响疾病进程中的关键作用。
ISBN 978-7-03-078847-4
责任编辑：贾 超 丁彦斌
《自噬与药物发现》（欧阳亮, 孙秋主编. 北京 : 科学出版社, 2024. 8）这本书就如同一把钥匙，为我们打开了探索自噬奥秘的大门。它旨在为读者提供一个全面、深入的视角来探讨自噬的各个方面，特别是它在药物发现和疾病治疗中的重要性。我们希望通过本书的阐述，能够让读者更加清晰地理解自噬的基本原理、与各类疾病的关系，以及如何利用自噬机制来开发新的治疗药物。
在第1章中，我们详细介绍了自噬的基本原理，包括其定义、发现、功能以及发生过程。这一章为读者提供了自噬的基础知识，为后续章节的深入理解打下基础。
▲ 哺乳动物自噬发生的分子机制（Dikic & Elazar, 2018）
接下来的章节中，我们探讨了自噬与多种疾病的关系，包括肿瘤、神经退行性变性疾病、心血管疾病以及代谢性疾病等。通过深入剖析这些疾病中自噬的变化和作用，我们希望能够为读者揭示自噬在疾病发生和发展中的复杂角色。
▲ 自噬与疾病发生
在了解了自噬与疾病的关系后，本书进一步探讨了如何利用自噬机制来开发新的药物。第3章和第4章分别介绍了自噬小分子的临床研究进展和小分子药物的发现。这些章节详细阐述了多种针对自噬通路的药物研发策略，以及目前已经发现的一些有潜力的药物分子。
▲ β 咔啉衍生物的修饰
β 咔啉衍生物作为一种潜在的抗肿瘤药物，对其结构的修饰和优化一直以来都是研究的热点。研究发现化合物x 通过ATG5/ATG7 信号通路促进自噬细胞死亡，可以抑制小鼠结直肠肿瘤生长（Ao et al.，2023）。尽管作为一类有希望的衍生物，但自噬信号传导如何调节这些途径导致细胞死亡仍不清楚，需要未来更进一步的研究
此外，我们还特别关注了自噬调控相关的天然产物。第五章详细介绍了多种具有自噬调节作用的天然产物，这些天然产物或许能为未来的药物研发提供新的思路和灵感。
表 自噬调控相关的天然产物（部分）
近年来，越来越多的研究表明，天然产物在通过自噬治疗各种疾病方面表现出巨大潜力，包括黄酮、生物碱、多糖、萜类等多种化合物类型。
最后一章则聚焦于自噬相关的药物发现新技术。随着技术的进步，我们有了更多精确、高效的方法来研究和利用自噬。这一章为读者介绍了目前最前沿的技术和方法，以期推动自噬研究的进一步发展。
▲ 自噬相关靶向蛋白质降解（targeted protein degradation，TPD）技术
在本书的创作过程中，我们得到了四川大学研究生吴永亚、隆敏、肖欢、郑浪、吴得发、罗家祥、祝春燕、张静、李如、李舒童和刘佳希的积极参与和热情支持，他们以严谨的态度和勤奋的精神参与了资料的收集、整理。在此，我们向这些辛勤付出的学生们表示最诚挚的感谢。
总的来说，本书试图提供一个全面、系统的视角来审视自噬与药物的关系。我们希望通过本书的出版，能够激发更多研究者对自噬的兴趣，推动自噬研究在生物医学领域的应用和发展。
作为本书的作者，我认为自噬的研究对于推动医学进步和人类健康具有重大意义，希望本书能为大家带来更多的启发和思考，也期望各位读者能在阅读本书的过程中，不断提出自己的观点和见解，与我们共同探索自噬与药物的奥秘，为未来的研究和发展贡献自己的智慧和力量。
感谢好友欧阳亮教授和其他编者的辛勤付出，精心编著了《自噬与药物发现》这本佳作。此书以知识性、应用性、创新性、实践性为切入点，重在阐明基于自噬的小分子药物的研究策略和方法。重点突出基础理论、基本知识、临床与临床前药物相关信息的整合，融合科学性、先进性、应用性和启发性为一体，深入浅出，循序渐进，将不同疾病类型和临床上的小分子候选药物研究进展有机地结合在一起，其中穿插的一些相关图例更是生动形象地将部分药物治疗疾病的相关机制展现给读者，便于读者阅读与理解。
相信这本精心编撰、认真归纳整理和出版的《自噬与药物发现》会得到无数读者的认可与喜爱，对于推动我国新药研发和对青年工作者的指导将起到积极的作用。同时，此书也有助于在读硕士、博士研究生对自噬相关的小分子药物研发、结构修饰、治疗研究进展等知识的了解，对培养勇于创新、敢于开拓、不怕困难、不畏失败的精神，具有良好的推动作用，能够接轨国际市场，提高小分子候选药物开发成功率，为广大人民群众的健康做出重要的贡献。
刘博 教授
四川大学生物治疗国家重点实验室
2024 年3 月18 日写于成都望江楼
本文摘编自《自噬与药物发现》（欧阳亮, 孙秋主编. 北京 : 科学出版社, 2024. 8）一书“前言”“序”，有删减修改，标题为编者所加。
本书介绍了自噬的生物学机制及其在药物研发方面的进展。自噬是细胞内一种自我降解和再利用的过程，对维持细胞内稳态和健康至关重要。本书不仅概述了自噬的基本原理，还探讨了自噬与疾病的关系，尤其是其在神经退行性变性疾病、癌症和感染性疾病中的作用及目前的临床研究进展。此外，本书还重点关注了自噬靶向性药物的设计与开发新技术，为药物研发人员提供了宝贵的理论和实践指导。
本书适用于生物学、药学和医学领域的研究人员或学生，相信他们都能通过本书加强对自噬与药物发现的理解。
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