2月15日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药的1类新药艾玛昔替尼软膏的上市申请已获受理，适用于成人轻度至中度特应性皮炎的局部外用治疗。
艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞医药自主研发的新一代高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍。该药物通过高选择性抑制JAK1，调节IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ等细胞因子的信号传导，从而发挥抗炎和免疫抑制作用。
因其对JAK2的抑制性极低，能有效降低中性粒细胞减少症与贫血等不良反应的风险。
此前，该药片剂已有多项适应症上市许可申请获得CDE受理，包括中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、重度斑秃。
目前艾玛昔替尼有片剂、软膏剂和口服溶液剂三种剂型，一举拥抱外用药/系统用药市场，全面覆盖轻中度/中重度AD人群。
特应性皮炎（AD）
，也称为特应性湿疹，是一种慢性复发性瘙痒性炎症性皮肤病，通常影响面部、颈部、手脚和四肢屈肌。根据疾病的阶段（急性、亚急性、慢性），典型的AD皮损包括发红、水肿、皮肤开裂或脱皮、有渗出或无渗出物的鳞状红斑或斑块，以及苔藓化，并伴有严重瘙痒和皮肤干燥。反复搔抓会引发一个持续不断地瘙痒-搔抓循环，严重影响患者的生活质量。
随着对特应性皮炎（AD）发病机制的深入研究，科学家们发现了细胞内信号传导通路中的关键环节--JAK-STAT 通路在炎症反应中的重要作用。当这一通路过度激活时，会引发一系列的免疫反应，导致皮肤炎症的发生和加重。
口服 JAK 抑制剂的成功研发，为中重度特应性皮炎患者提供了有效的治疗选择。然而，对于轻中度特应性皮炎患者来说，口服药物可能带来一些不必要的全身性副作用如血栓栓塞、带状疱疹感染和上呼吸道感染等，且部分患者的病情并不需要如此强力的全身治疗手段。在此背景下，外用 JAK 抑制剂应运而生，旨在通过局部用药，精准地作用于皮肤病变部位，在有效治疗疾病的同时，最大 程度地减少全身性不良反应的发生。
外用JAK抑制剂可以作为轻度、中度和重度AD患者的替代治疗，这些患者对局部皮质类固醇没有反应，或者由于其他局部药物的不良反应而非粘附性。
磷酸芦可替尼乳膏（Opzelura）是Incyte 公司开发的首个且目前唯一获得FDA批准的局部JAK抑制剂，主要用于治疗非节段型白癜风和轻度至中度特应性皮炎。去年9月，康哲药业从引进的磷酸芦可替尼乳膏在中国申报上市，用于治疗白癜风。凭借AD、白癜风两个适应症，Opzelura 2023年全球销售额达到5.08亿美金，强势增长。
目前，落地中国Opzelura（芦可替尼）乳膏售价为每盒（100g）6800元。临床治疗中，其见效时间至少需20-24周，最长甚至可达104周，治疗周期漫长。药物单价高昂加上治疗周期长，给普通患者带来了沉重的经济压力。因此，急需国产药物进行替代，目前除了恒瑞艾玛昔替尼软膏NDA外，国内还有相关产品处于临床阶段。
MH004
软膏是明慧医药自主研发的一款全球首 创的外用JAK抑制剂。该药旨在增强皮肤渗透力，以实现局部组织内广泛的靶标抑制作用，同时减少口服JAK抑制剂常见的全身性副作用。MH004软膏适用于治疗多种皮肤自身免疫性疾病，如特应性皮炎，白癜风等。
去年11月，MH004乳膏在中国进行的针对12岁及以上轻中度特应性皮炎（AD）患者的3期试验达到主要研究终点。结果显示，在第4周，41.0%接受该疗法治疗的受试者实现了研究者整体评估-治疗成功（IGA-TS），而使用载体的受试者为10.3%。同样，58.2%的MH004组的受试者达到了EASI-75，而载体组为19.8%。
LNK01004
软膏是凌科药业研发的一款外用皮肤限制性JAK抑制剂，用于治疗银屑病和特应性皮炎，能够有效地抑制皮肤组织中由银屑病或特应性皮炎相关细胞因子诱导的信号通路，具有皮肤限制性及无血液系统暴露量的优势，可避免因药物全身系统暴露带来的过度免疫抑制。凌科药业在2023年7月宣布LNK01004软膏已完成Ⅰ期健康人临床试验，试验结果显示出了较好的安全性；针对银屑病治疗的Ⅰb期临床试验正在进行中。
TDM-180935是特科罗生物针对特应性皮炎临床症状呈现致病机理而设计的一款Jak1/Tyk2双靶点抑制剂外用软膏，其目的是更加有效地阻断与特应性皮炎、湿疹疾病发生密切相关的两条主要的免疫信号通路（TH2/TH1信号通路）。
作为高效的JAK1/Tyk2小分子抑制剂，TDM-180935有望在疗效和安全性方面优于其他治疗皮炎/湿疹的药物。TDM-180935已于2023年在美国完成1期临床试验。临床结果显示，TDM-180935外用软膏从0.25%至2.0%的所有四个浓度都显示出很好的耐受性，没有发现任何与药物相关的安全性问题。目前，TDM-180935外用软膏已经正式获得了中国国家药品监督管理局的临床I/IIa期试验批准。
外用JAK抑制剂作为特应性皮炎治疗领域的新兴力量，虽然目前尚未在国内获批用于特应性皮炎的治疗，但它们展现出了巨大的潜力和广阔的应用前景。
随着临床试验的不断深入和完善，相信在不久的将来，会有更多的外用JAK抑制剂成功上市，为不同年龄段、不同病情严重程度的特应性皮炎患者提供个性化、精准化的治疗方案。这将极大地改善患者的生活质量，减轻患者的痛苦，同时也为皮肤科医生在临床治疗中提供更多有效的武器，推动皮肤疾病治疗领域的不断发展和进步。
参考来源：
1. Mohammad I. Fardos et al;Evaluating topical JAK inhibitors as a treatment option for atopic dermatitis. https://doi.org/10.1080/1744666X.2022.1993061.
2. Dhillon S. Delgocitinib: first Approval. Drugs. 2020 Apr;80 (6):609-615. PMID: 32166597.
