Nectin-4 ADC 大比拼：辉瑞押宝成功，迈威、恒瑞等国产药能否弯道超车？

Nectin 细胞黏附分子 4 （Nectin-4） 是一种属于 Nectin 家族的 I 型跨膜蛋白。它在健康组织中有限表达，但 在包括尿路上皮癌、三阴乳腺癌、宫颈癌、非小细胞肺癌和头颈鳞癌等多种实体瘤中明显过度表达 ，与多种癌症的不良预后相关，是癌症复发及转移的重要生物标志物，因此也成为了 ADC 的热门开发靶点。

根据 Insight 数据库，目前全球仅有一款 Nectin-4 ADC 获批 上市，即 安斯泰来和辉瑞 (收购 Seagen 所得） 联合开发的 维恩妥尤单抗 （Enfortumab Vedotin） 。 24 年， 维恩妥尤单抗的销售额达到 15.88 亿美金，同比增长超过 50% ，成为了畅销的 ADC 药物之一。

目前，全球还有其它 9 款 Nectin-4 ADC 处在临床阶段，其中 迈威和恒瑞开发的产品已经进入临床 Ⅲ 期 ，恒瑞也是目前唯一一款进入临床 Ⅲ 期的 拓扑异构酶抑制剂毒素 ADC 。

早期临床方面，只有石药集团/Corbus 开发的 SYS6002/CRB-701，以及 Adcentrx 开发的 ADRX-0706 为 MMAE 微管抑制剂毒素 ，其它 5 款 ADC 药物均为 拓扑异构酶抑制剂毒素 ，礼来更是一口气开发了两款 Nectin-4 ADC 药物。本文中将对这些 Nectin-4 ADC 的疗效和安全性数据进行简单对比分析。

数据来源： 各公司官网，作者制图。

国产药潜力大

先看首要适应症尿路上皮癌 ，加上维恩妥尤单抗的上市数据，目前产生临床数据的仅有五家，其中 迈威 9MW2821 在二线尿路上皮癌中的临床数据最优 。Ⅰ期临床中的 ORR 达到 62.2%，中位 PFS 为 8.8 个月，中位 OS 为 14.2 个月 ，目前已经分别在晚期尿路上皮癌的二线和一线治疗中，启动了一项单药和 PD-1 联合治疗的 Ⅲ 期临床试验。恒瑞刚刚公布的数据和维恩妥尤单抗的基本一致，也已经启动了一项二线尿路上皮癌中的 Ⅲ 期临床。

在 胃食管癌 和 三阴性乳腺癌 中，只有维恩妥尤单抗、 9MW2821、 BT8009 （ Nectin-4 PDC ） 进行相关探索。早期的临床数据显示， 同样为迈威的 9MW2821 数据最佳 ，目前迈威已经在三阴乳腺癌中启动了和 PD-1 联合治疗的 Ⅱ 期临床试验。

数据来源： ASCO 2024、ASCO GU 2025，作者制图

宫颈癌方面 ，Nectin-4 的表达量相对更低，只有迈威的 9MW2821 和石药/Corbus 的 SYS6002/CRB-701 有进行相关探索。早期临床数据虽然显示，SYS6002/CRB-701 的响应率更高，但是病人数量更为有限，目前迈威已经在宫颈癌中启动了启动了单药的 Ⅲ 期临床试验。

非小细胞肺癌方面 ，只有维恩妥尤单抗、SHR-2101 和 BT8009 进行相关探索。早期的临床数据显示， 恒瑞的 SHR-2101 数据最佳，特别是在非鳞状的非小肺癌中取得了 36.7% 的响应率 ，目前恒瑞已经在非小细胞肺癌中启动了 PD-L1 抗体联用的 Ib/II 期临床试验。

头颈鳞癌方面 ，Nectin-4 的表达量最低，只有维恩妥尤单抗和 Corbus 的 CRB-701 进行相关探索。早期的临床数据显示， Corbus 的 CRB-701 数据最佳，57.1% 的响应率有望成为其差异化开发的突破口 ，加速产品上市进程，未来期待更多临床数据产生。

显然有效性的数据是支持药物下一步开发的基础，但是安全性的考察才是药物早期临床的核心，由于部分药物的早期临床安全数据并没有按照适应症单独呈现，以下数据综合进行考量。

数据来源：各公司公开资料 ，作者制图

初步的结果显示， 石药/Corbus 的 SYS6002/CRB-701，以及恒瑞的 SHR-2101 的安全性数据整体更佳 ，同时两款产品 Q3W 的给药方式也将显著改善药物依从性 。

首款已成重磅炸弹
未来市场增长空间大

市场前景方面，安斯泰来/辉瑞开发的 维恩妥尤单抗在 2024 年的销售额达到 15.88 亿美金，同比增长超过 50% ，成为了全球销售额排行第四的 ADC 药物。

维恩妥尤单抗是辉瑞收购 Seagen 看重的核心资产之一，未来也有望逐步 扩展至更前线的高危非肌层浸润性膀胱癌 （NMIBC） 和 肌层浸润性膀胱癌 （MIBC） 治疗，有望成为尿路上皮癌全人群治疗的基石药物。 随着其逐步扩展到一线晚期尿路上皮癌的治疗，销售也将进一步放量， 辉瑞此前预计其在 2026 年的销售额有望突破 36 亿美金 。

维恩妥尤单抗在尿路上皮癌的治疗策略

图片来源：安斯泰来官网

下一代药物中， 迈威生物的 9MW2821 在多个适应症具有一定的优 势。 其它和 维恩妥尤单抗 相同毒素的产品则 聚焦于未接受过维恩妥尤单抗的尿路上皮癌 患者治疗，采用拓扑异构酶抑制剂毒素的产品则聚焦于 接受过维恩妥尤单抗的二线尿路上皮癌 患者治疗策略。同时随着更多产品在三阴乳腺癌、宫颈癌和头颈鳞癌等多个适应症中陆续取得积极数据，市场容量也将不断扩大，或将超过百亿美金。

图片来源：Corbus 官网

小结

随着 Nectin-4 靶点特异性、临床疗效验证及技术迭代，Nectin-4 ADC 的开发前景还是非常广阔的。未来发展方向将集中于适应症扩展、技术优化的新一代 ADC 和联合治疗策略。尽管面临毒性管理和耐药性挑战，但随着精准医疗和生物标志物研究的深入，Nectin-4 ADC 将有望成为实体瘤治疗的重要支柱药物之一。