Nature Medicine一物降一物：雄激素受体抑制雌激素受体阳性乳腺癌

生物360 · 公众号 · 医学 · 2021-02-04 18:55

正文

2018年WHO全球癌症统计，乳腺癌毫无疑问列在了女性发病率和死亡率的第一位，10万人发病率为54.4，死亡率是31.3，远高于其他肿瘤。

乳腺癌标准的病理组织学诊断

1. 最多是浸润性导管癌(占患者的50%-75%)

2. 第二位是浸润性小叶癌(占患者的5%-15%)

3. 其余是导管/小叶混合癌和其他较少见的组织型

雌激素受体α(estrogen receptor，ERα)，参与乳腺发育，但是在大约70%的浸润性乳腺癌中表达。

雄激素能够抑制乳腺发育，且几乎所有的雌激素受体阳性乳腺癌都表达雄激素受体，历史上曾有研究用雄激素治疗乳腺癌治疗，但由于副作用问题，而被搁置。雌激素受体抑制剂（他莫昔芬等）成为治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的标准治疗方法，这种方法也被称为乳腺癌的内分泌治疗。但是耐药也是乳腺癌死亡率高的原因。

顶级医学杂志Nature Medicine，2021年1月发表文章：The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor–positive breast cancer. 再次将雄激作为雌激素受体阳性乳腺癌的重要研究靶点。

研究摘要

雄激素受体(AR)在雌激素受体(ER)-α阳性乳腺癌中的作用是有争议的，限制了AR靶向治疗的实施。使用一个不同的，临床相关的细胞系和患者衍生细胞模型，作者证明AR激活，而不是抑制，发挥有效的抗肿瘤活性，包括抵抗标准的治疗和CDK4/6抑制剂。值得注意的是，AR激动剂与标准药物联合增强了治疗反应。

机制上，AR的激动剂激活改变了ER和必需共激活剂(p300，SRC-3)的基因组分布，导致ER调控的细胞周期基因的抑制和AR靶基因的上调，包括已知的肿瘤抑制因子。一个AR活性的基因特征正向预测了多个临床ER阳性乳腺癌队列中的疾病生存。这些发现提供了明确的证据，表明AR在ER阳性乳腺癌中具有抑癌作用，并支持AR激动剂作为最佳的AR导向治疗策略，揭示了合理的治疗机会。