【4070】2024 CSCO | 创新引领，突破前行——非小细胞肺癌靶向治疗的新进展与临床实践

主持人：吉林省肿瘤医院 程颖教授；武汉大学人民医院 宋启斌教授

吴一龙教授分别由靶向治疗的现状、治疗场景的变化以及新治疗方法的出现三个篇章逐一进行了详细的讨论。在早期肺癌治疗中，个体化和治愈性治疗逐渐成为现实。对于EGFR突变或ALK融合的肺癌患者，术后靶向治疗已成为标准方案。新辅助靶向治疗旨在提高手术切除率，而新辅助免疫治疗则旨在提升生存率。新辅助/围术期免疫治疗优于辅助免疫治疗，而基于病理学完全缓解和围术期MRD阴性的减量治疗策略正在探索中。局部晚期肺癌治疗也步入了治愈和个体化治疗的新纪元。LAURA模式是EGFR突变不可手术NSCLC的标准治疗。PACIFIC和GEMSTONE模式是3期不可切除NSCLC的标准治疗方案。对于驱动基因阴性的3期NSCLC，可切除与不可切除的定义正在被重新定义。同时，MRD研究成为热点，有潜力指导未来的适应性治疗策略。

陆舜教授概述了EGFR突变肺癌治疗的演变：从延长无进展生存期（PFS）到总生存期（OS），从单一药物治疗到联合疗法，以及从晚期治疗扩展至早期和不可切除的III期患者。过去20年，EGFR靶向治疗的发展显著改善了患者的生存时间和生活质量。奥希替尼作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的代表，通过FLAURA、FLAURA2、ADAURA和LAURA等研究，不断刷新治疗标准，成为目前唯一证明能显著延长OS的EGFR TKI。陆舜教授展望，未来研究将继续推动EGFR突变肺癌治疗的进步。

晚期KRASG12C突变NSCLC的治疗现状正在经历显著变革。自2021年5月Sotorisib获批成为全球首个KRASG12C抑制剂后，2024年8月，中国首个KRASG12C抑制剂氟泽雷塞也获批上市，为患者提供了新的治疗选择。当前，KRASG12C抑制剂不仅在单药治疗上显示了较好的疗效，而且在联合治疗方面，如与化疗、免疫治疗的组合，也展现出积极的结果，为二线及以上治疗提供了循证医学依据。研究者还在探索包括KRAS联合MEK或RAF在内的新型联合治疗模式，以期提高疗效并为患者带来更长的生存期。

崔久嵬教授介绍，ALK-TKI作为一线治疗在晚期ALK+ NSCLC治疗中已显示出走向“临床治愈”的潜力。面对治疗中的耐药性问题，未来的研究将继续深入研究耐药机制，并开发新的治疗药物和联合疗法，以实现对耐药患者的精准治疗。通过早期干预和探索新药物组合，期待能够实现更多ALK+患者的真正“治愈”。

空军军医大学西京医院张红梅教授发表主题引导发言后，专家们围绕精准靶向治疗的相关问题展开讨论。精准靶向治疗时代下，TKIs在快速更新迭代，一线治疗如何选择“最佳”药物？在EGFR及KRAS突变肺癌领域，单药似乎已无法满足临床需求，如何选择合适的联合方案？ALK TKI靶向治疗将肺癌患者带入慢病时代，如何做好全程管理？靶向治疗的应用方向，不仅仅是药物选择和联合策略，而是更精准的“适应性治疗”，如何选择“适应性治疗”？

主持人：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 常建华教授 ；江苏省肿瘤医院 史美祺教授 

Federico Cappuzzo教授指出，在晚期NSCLC的免疫治疗领域，尽管已有显著进展，但长期生存率仍有提升空间。新型免疫治疗药物，如抗TIGIT和抗LAG-3类药物，以及双特异性药物，正在临床研究中展现潜力，同时癌症疫苗等创新策略也在积极探索中。

董晓荣教授总结了2024年驱动基因阳性肺癌围手术期治疗的进展，包括新辅助治疗、生物标志物、治疗时长和I期/罕见突变患者的研究。新辅助治疗显示出初步疗效，但靶向单药的病理缓解率仍有提升空间，联合治疗可能是未来方向。分子标志物如MRD在预测疗效方面展现价值。治疗时长的延长对临床获益的证据尚不足，需要更多研究验证。I期和罕见突变患者虽研究较少，但小样本研究显示期亦可从围手术期治疗中获益，未来研究将提供更多证据。

2024年，晚期NSCLC的罕见靶点治疗进展显著，包括EGFR少见突变、MET、HER2和BRAF V600突变。多项临床研究为这些难治性靶点提供了新的治疗策略，联合治疗成为趋势。研究重点在于优化治疗方案、监测耐药性，并平衡治疗效果与患者耐受性。

随着检测技术的进步，RET、ROS1、NTRK等融合基因靶点在NSCLC治疗中的重要性日益凸显，推动了治疗的精准化。RET TKIs如塞普替尼、普拉替尼已成为RET阳性晚期NSCLC的一线治疗标准，并探索早期NSCLC的辅助治疗。ROS1抑制剂恩曲替尼在一线治疗中表现优异，其他药物如瑞普替尼、洛拉替尼、Taletrectinib、Zidesamtinib也显示出良好疗效，但治疗策略仍需研究。NTRK抑制剂如恩曲替尼、拉罗替尼和瑞普替尼为罕见NTRK阳性患者提供了有效治疗。期待更多研究为NSCLC少见靶点治疗提供证据，造福患者。

上海市肺科医院苏春霞教授发表主题引导发言后，专家们围绕罕见靶点NSCLC治疗热点进行了深入讨论。讨论问题主要有少（罕）见突变患者如何更好地全程管理？少（罕）见突变患者靶向治疗耐药/进展后的后续治疗选择？针对少（罕）见靶点未来探索的联合治疗策略方向有哪些？基于EGFR、ALK的成功，更多少见突变晚期的结果能外推到围手术期吗？如何看待人工智能在NSCLC诊疗中的应用前景？

主持人：遵义医科大学第二附属医院 马虎教授 ；天津医科大学肿瘤医院 黄鼎智教授 

在论文交流专场，来自广东省人民医院的涂海燕教授、钟文昭教授、李安娜教授以及河南省肿瘤医院陈海洋教授，分别展示了他们在靶向治疗领域的最新研究成果。涂海燕教授介绍了HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂zongertinib（Bl1810631）用于HER2突变阳性实体瘤患者的la/lb期试验:Beamion LUNG-1研究的la期数据更新，包括无进展生存数据）。钟文昭教授报告了阿来替尼辅助治疗与化疗相比在早期ALK+ NSCLC患者中的疗效、安全性和健康相关生活质量（HRQoL）结局。李安娜教授分享了VlSlON研究中MET exon 14跳突NSCLC患者使用特泊替尼中国亚组长期结局。陈海洋教授则探讨了高剂量伏美替尼治疗EGFR突变脑膜转移NSCLC患者的真实世界研究。这些演讲不仅展示了靶向治疗的最新进展，也彰显了中国学者在科研和临床实践方面的专业素养和实力。

接着，厦门大学附属第一医院耿国庆教授和浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授参与了该阶段的讨论。

在此次肺癌靶向治疗专场上，国内外专家学者分享了最新的研究成果，涵盖了EGFR、ALK、HER2、MET、BRAF以及RET、ROS1、NTRK等靶点的治疗进展。会议不仅展示了精准医疗在肺癌治疗中的新突破，还强调了全程管理和耐药性问题的研究重要性。专家们的深入讨论和交流，为肺癌治疗的未来方向提供了宝贵的思路，推动了个体化治疗策略的发展，对提升患者生存率和生活质量具有重要意义。