从仿制到创新，国内药企正在加快对重磅品种的市场围猎。
日前，博志研新泰州药物技术有限公司（下称“博志研新”）开发的2.2类新药布瑞哌唑口溶膜正式报产（受理号为：CXHS2400090，CXHS2400091），成为继齐鲁制药、科伦药业、欣峰制药之后，第四家提交该产品剂型上市的药企。
据了解，博志研新的布瑞哌唑口溶膜是非典型抗精神病小分子药物布瑞哌唑的一款改良型新药，其原研药brexpiprazole（Rexulti/Rxulti）由日本大冢制药和丹麦灵北制药共同开发，用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症，并于2023年5月获批新适应症，治疗由阿尔茨海默病引起的痴呆相关的躁动症。
在国内市场，大冢制药于2022年12月首次提交布瑞哌唑片（锐思定）上市申请获受理，并于2024年6月获批上市，用于治疗精神分裂症。布瑞哌唑在国内的核心专利（ZL200680011923.0）将于2026年4月到期，彼时其市场将面临仿制药的瓜分。而随着布瑞哌唑在国内获批上市，国内药企已经展开行动。
不仅是博志研新，今年以来，已有10余家企业报产布瑞哌唑。其中，又以科伦药业、齐鲁制药两家企业报产涵盖剂型最多，包含口崩片（3类仿制药）、普通片剂（4类仿制药）和口溶膜（2.2 类新药）三大剂型。
业内人士表示，面对百亿市场，国内药企谁也不想放弃争夺。进入2024年后半年，国内药企不仅开始发力，并且还不约而同地进行更深入的布局。围绕布瑞哌唑的竞争，焦点已不再局限于原研剂型，而是结合自身优势延伸至剂型创新。可以确定的是，未来会有更多企业涌进布瑞哌唑片这个赛道，但谁能夺得最终胜局？
布瑞哌唑群狼环伺
博志研新跟随抢滩
精神分裂症患者常有感知觉、思维、情感和行为等障碍，症状大多起病于青壮年；病程多迁延，反复发作恶化，易导致精神残疾。精神分裂症的治疗药物被称为抗精神病药，经过不断研发迭代，目前主要药物为化拮抗为部分激动、进一步减少不良反应的第三代抗精神病药物阿立哌唑、卡利拉嗪等。
布瑞哌唑则是第三代抗精神病药物阿立哌唑的迭代产品，相较于阿立哌唑对5-HT1A、5-HT2A、 5-HT7受体的亲和力更高，更好发挥临床疗效；对D2受体的内在活性低于阿立哌唑。布瑞哌唑与多巴胺D2受体具有较高的亲和力及适中的内在激动活性，避免了D2受体的过度阻断或激活，带来抗精神病作用，并降低锥体外系反应等副作用的理论风险。
同时，布瑞哌唑具有较强的5-HT2A受体拮抗效应，可增强抗精神病疗效及改善阴性症状，减少运动副作用和高泌乳素血症。此外，布瑞哌唑对5-HT1A受体具有部分激动效应，有助于改善阴性、情感、认知症状。布瑞哌唑与多巴胺D3受体也有一定亲和力，且与组胺H1受体和毒蕈碱M1受体亲和力弱，降低了过度镇静及抗胆碱能副作用的风险。
在剂型方面，布瑞哌唑口溶膜优势在于极大提高了患者的依存性。临床医生指出精神病患者经常不配合服药，将片剂藏于两颊之内，待看护人员走后，吐出，尽管占用大量的看护人员，也往往起不到很好的效果。口溶膜改良制剂一经服用会迅速黏附在上颚，快速释放药物，缓解患者病症，无需用水，无需吞咽，有效避免患者藏药、吐药。
据了解，布瑞哌唑的原研药brexpiprazole由日本大冢制药和丹麦灵北制药共同开发。2011年11月，二者达成18亿美元的合作协议，在全球范围内开发和商业化多达五种创新的精神病学和神经科学产品，布瑞哌唑就是其中之一。
在双方推动下，布瑞哌唑片于2015年7月在美国上市，用于精神分裂症、抑郁症治疗；并在2018年先后在欧盟和日本获批上市。直到不久前的2024年6月底，该药获NMPA批准上市。
从研发到国内上市，日本大冢制药和丹麦灵北制药花了8年时间，然而刚上市就面临着本土药企的“群攻”。此外，布瑞哌唑片的化合物、组合物、用途的发明专利将在2026年4月到期，留给原研药企的时间并不多。
此次申报布瑞哌唑口溶膜的博志研新位于江苏省泰州市，过去主营业务包括原料药及中间体批量生产、制剂规模生产，并可进行药品从原辅料入厂检测到成品留样检测，为客户提供药品开发至商业化生产全流程一站式CDMO服务。
业内人士表示，如今凭借医药产业上游工艺多年的经验，博志研新研发出2.2 类新药布瑞哌唑口溶膜，势必将在未来对这一品种的市场产生不小的冲击。不难想见，未来围绕布瑞哌唑的竞争必将十分激烈。
十余家企业下场
蓝海市场卷成红海竞争
根据IMS数据，2023年，全球非典型抗精神病药市场规模达231.59亿美元，整体市场较大。国内方面，2023年全国精神分裂症药物市场达到80.23亿元，非典型精神分裂症药物市场占比93.4%。
据灵北制药与大冢制药的财报，2023年布瑞哌唑销售额达到22.72亿美元，较上年增长13%。作为一款精神疾病领域的重磅产品，布瑞哌唑仍处在市场增长的阶段。
巨大的市场潜力，代表着该市场未来竞争者有很多。据不完全统计，针对布瑞哌唑的三种剂型（片剂、口溶膜、口崩片），已有10余家国内企业在布局，其中过半产品处于申请上市阶段。
其中，布瑞哌唑片竞争最为激烈，辰欣药业和扬子江南京海陵药业在今年8月报产，成都康弘药业集团、珍宝岛药业等10家均在今年7月报产。实际上，早在2021年，重庆药友和成都苑东曾经提交布瑞哌唑片3类仿制药申请，但被拒绝批准，抢跑失败；今年7月份，药友制药、苑东生物再次申报布瑞哌唑片仿制药上市，冲刺“二战”。
在改良型新药方面，还有企业申报了改良的口溶膜、口崩片。总体来看，科伦药业和齐鲁制药在该赛道布局最全面，布瑞哌唑片、布瑞哌唑口崩片两款仿制药均有报产，还都提交了2.2类新药布瑞哌唑口溶膜的上市申请。值得一提的是，科伦药业还布局了布瑞哌唑长效注射剂，目前在临床试验中。
而除了科伦药业和齐鲁制药外，浙江和泽医药、江苏慧聚药业、上海云晟研新等开发的布瑞哌唑口溶膜也都处于临床试验阶段当中。
目前，从布瑞哌唑这一产品市场竞争格局来看，本土药企在加速仿制，也在向剂型创新方面展开布局。市场人士认为，以小见大，布瑞哌唑这一细分赛道的竞争局势，与当前抗精神病药物市场竞争格局类似。由于传统的抗精神病药物专利逐渐过期，国内仿制药正在加速渗透，对被跨国药企占据的广阔市场展开攻势，与此同时，国产新药研发的步伐也将进一步加快。
编辑：艾伦
