2024年9月11日，赛诺菲和再生元共同宣布，公司开展的一项度普利尤单抗（dupilumab，商品名：Dupixent）治疗中度至重度成人大疱性类天疱疮(BP)患者的关键研究(ADEPT)达到了主要和所有关键的次要终点。研究显示，与服用安慰剂的患者相比，服用度普利尤单抗治疗患者获得持续疾病缓解的人数多出五倍。
度普利尤单抗首个也是唯一一个在大疱性类天疱疮阳性关键研究中实现疾病缓解和症状显著改善的生物制剂；倘若获得批准，该药物将成为美国和欧盟首个也是唯一一个治疗 BP 的靶向药物。
ADEPT是一项随机、2/3期、双盲、安慰剂对照研究，评估 Dupixent 在 106 名中度至重度 BP 成人患者中52 周治疗期内的疗效和安全性。随机分组后，患者每两周接受一次 Dupixent 或安慰剂治疗，并进行 OCS 治疗。
在治疗期间，患者在经历两周的持续疾病活动控制后开始 OCS 减量。OCS 减量可以在随机分组后四到六周内开始，只要疾病得到控制，就继续进行，目标是在 16周内完成。OCS 减量后，除非需要抢救治疗，否则患者仅接受Dupixent 或安慰剂治疗至少 20 周。
主要终点评估了 36 周时实现持续疾病缓解的患者比例；持续疾病缓解定义为完全临床缓解，在第 16 周完成口服皮质类固醇 (OCS) 减量，没有复发，且在 36 周的治疗期间没有使用挽救疗法。复发定义为每月出现 ≥3 个新病变或 ≥1 个大病变（直径 >10 厘米）且未在一周内愈合。研究显示：
20% 的 Dupixent 患者在 36 周时经历了持续的疾病缓解，而安慰剂组为 4%（p=0.0114）。
患者完成 OCS 减量后疾病无复发：59%
vs. 16%（p=0.0023）；
治疗期间无需抢救治疗：42% vs. 12%（p=0.0004）；
第 16 周时实现完全缓解并停止OCS：38% vs. 27%。
次要终点：
患者疾病严重程度降低≥90%：41%
vs. 10%（p=0.0003）;
患者实现临床意义上的瘙痒减少：40% vs. 11% (p=0.0006) ;
OCS 使用次数减少和使用救援药物时间的减少：分别为 p=0.0220 和 p=0.0016；
与基线相比疾病严重程度的降低：77% vs. 51% (p=0.0021) ；
与基线相比瘙痒的减少：52% vs. 27% (p=0.0021) ；
停止使用 OCS 后完全缓解的天数：40
vs. 13 (p=0.0072)。
老年人群中，Dupixent 的不良事件 (AE) 总体发生率为 96% (n=51)，安慰剂的不良事件 (AE) 总体发生率为 96% (n=51)。与安慰剂组相比，Dupixent 组在 3 例以上患者中更常见的 AE 包括外周水肿、关节痛、背痛、视力模糊、高血压、哮喘、结膜炎、便秘、上呼吸道感染、肢体损伤和失眠。Dupixent 组没有导致死亡的 AE，安慰剂组有 2 例导致死亡的 AE。
度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞个素-4 (IL-4) 和白细胞介素-13 (IL-13) 通路的信号传导。IL-4和IL-13是结构和功能相关的细胞因子，不仅参与免疫功能，还参与妊娠、胎儿发育、乳腺发育和哺乳，以及大脑功能包括记忆和学习，此外，二者在过敏、哮喘、肺纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要地调控作用。
目前，Dupixent已获批用于包括哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）与嗜酸性食管炎等2型慢性炎症治疗；2024年7月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 Dupixent作为辅助维持治疗药物，用于治疗血液嗜酸性粒细胞增多且未受控制的慢性阻塞性肺病 (COPD) 成人患者；是十多年来欧盟首个针对COPD批准的新治疗方法，也是首个针对COPD患者获批的靶向治疗药物。
除大疱性类天疱疮，目前该药物还在开发用于原因不明的慢性瘙痒（CPUO 3 期研究），研究显示其主要瘙痒反应终点未达到统计学意义（尽管数值有所改善），但所有其他瘙痒终点均显示出名义上显着的改善，包括与基线相比的变化、实现无/轻度瘙痒的患者百分比；以及与基线相比瘙痒相关生活质量的变化；安全性结果与Dupixent在其批准的皮肤适应症中的已知安全性基本一致。
根据财报披露，2023年Dupixent销量高达116亿美元，赛诺菲预测Dupixent今年销售额将达到130亿欧元（140亿美元）。
大疱性皮肤病来自于免疫系统错误攻击皮肤中的细胞粘着因子，导致皮肤细胞失去连接而产生水泡，是一种较为罕见但十分严重的疾病。天疱疮表现为表皮细胞之间的松解，而类天疱疮则是表皮与真皮发生分离。最常见的类型包括：寻常型天疱疮、叶状天疱疮和大疱性类天疱疮（BP）。
其中，BP 是一种慢性复发性疾病，其特征是剧烈瘙痒和水泡、皮肤发红和疼痛的慢性病变。水泡和皮疹可形成于身体大部分区域，导致皮肤出血和结痂，导致患者更容易感染并影响他们的日常功能。
大疱性皮肤病的发病率因地理区域和人群的不同而显著不同。目前，BP迄今仍是德国和中欧最常见的大疱性疾病，几十年来发病率不断增加。原因可能与人口老龄化、神经系统疾病增加和某些药物有一定相关性，另外也可能与人们对该病认识增加，很多非典型疾病得到有效诊治有关。
（图片来源：皮肤资讯）
2018年，罗氏的CD20单抗利妥昔单抗（美罗华）获FDA批准用于治疗中重度天疱疮的一线药物，也是常见大疱性皮肤病治疗药物中仅有的生物制剂。在国内，利妥昔单抗于2003年在国内上市，适应症为各类血液瘤，不包括大疱性皮肤病。据统计，利妥昔单抗在2023年的销量高达18.17亿美元。
据不完全统计，目前在研的大疱性皮肤病商业化品种较少，在研产品主要为单抗。
部分大疱性皮肤病研发进展（I期及以上）
参考资料
1、公司官网
2、中信建投、皮肤资讯
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