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妊娠期高血压疾病（HDP）是孕产妇不良预后的重要病因，但其与房颤的长期关联尚不明确。近期发表于《Circulation》的研究通过覆盖77万余名初产妇的大样本队列，首次揭示HDP及其亚型与房颤风险呈剂量反应关系，提示临床需重视这一女性特异性心血管危险因素。
妊娠期高血压疾病（HDP）影响全球5%-15%的孕妇，是导致孕产妇和胎儿/新生儿发病率和死亡率的主要原因之一。HDP包括一系列疾病，如妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压合并妊娠以及慢性高血压并发子痫前期等。既往研究表明，HDP与围产期急性心脏事件以及远期心血管疾病（CVD）风险增加相关。然而，大多数研究关注的是非心律失常性心血管结局（如心肌梗死、冠心病、卒中和心力衰竭），而关于HDP与房颤关系的研究相对较少。尽管高血压与房颤之间存在密切关联，但HDP作为女性特异性危险因素对房颤的影响尚不完全清楚。现有研究存在样本量小、随访时间短、未考虑死亡竞争风险、未充分校正混杂因素等局限性。此外，既往研究未探讨不同HDP亚型（如妊娠期高血压、慢性高血压妊娠）与房颤之间的剂量-反应关系。
房颤作为21世纪的“心血管流行病”，全球发病率近30年内翻倍，女性患者因症状重、诊断延迟等问题面临更大负担。然而，现有证据表明，HDP与房颤的关联多被纳入复合终点或仅关注子痫前期，且忽略死亡竞争风险，导致结论不完整。本研究的核心在于填补这些空白，探索HDP亚型与房颤的剂量反应关系。
本研究是一项基于人群的回顾性队列研究，数据来源于加拿大安大略省2002年至2017年间首次分娩单胎活产或死产婴儿的771,521名初产妇。研究数据来自ICES（Institute for Clinical Evaluative Sciences）数据库，该数据库包含安大略省所有居民的医疗保健记录。
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研究人群： 纳入标准包括：年龄≥18岁，首次分娩单胎活产或死产婴儿（孕周≥20周或出生体重>500克），且在安大略省居住。排除标准包括：年龄>55岁，非安大略省居民，健康卡号无效，分娩前已诊断为房颤等。
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暴露： 主要暴露为“任何HDP”，定义为在首次分娩时诊断为妊娠期高血压、慢性高血压妊娠、子痫前期、慢性高血压并发子痫前期、子痫或未特指的HDP。次要暴露包括上述各种HDP亚型。
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结局： 主要结局为新发房颤，通过经验证的病例定义算法确定（ICD-10编码）。研究未区分房颤类型（阵发性、持续性或长程持续性）。竞争风险为全因死亡。
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随访： 从首次分娩日期（入组日期）开始随访，直至发生房颤、死亡、失去安大略省健康保险计划（OHIP）资格或研究结束（2019年12月31日），以先发生者为准。
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混杂因素： 研究校正了多种潜在混杂因素，包括产妇年龄、既往糖尿病、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停、吸烟、肾脏疾病、慢性免疫介导的炎症性疾病、孕前肥胖以及社会经济地位等。
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统计分析： 采用竞争风险Cox比例风险回归模型，计算校正后的原因特异性风险比（csHR）和95%置信区间（CI），评估HDP病史与房颤及全因死亡之间的关联。
基线特征：在771,521名研究对象中，约8%的女性在16年的暴露期内被诊断为HDP。HDP组患者年龄较大，合并糖尿病和高血压的比例较高。
HDP亚型分布：最常见的HDP亚型为妊娠期高血压，最少见的为子痫。
房颤和死亡发生率：总随访时间为7,380,304人年，共发生2483例（0.3%）新发房颤和2951例（0.4%）死亡。HDP组房颤和全因死亡的粗发生率均高于非HDP组。
主要发现
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随访期间共计确诊2483例（0.3%）新发房颤，2951例（0.4%）死亡。
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HDP病史与新发房颤风险增加相关（调整后csHR=1.45，95% CI：1.28-1.64），与无房颤病史的全因死亡风险增加相关（调整后csHR=1.31，95%CI：1.16-1.47）。
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剂量-反应关系：更严重的HDP亚型和孕前慢性高血压与更高的房颤和死亡风险相关。慢性高血压妊娠患者的房颤风险最高（调整后csHR=2.24，95% CI：1.55-3.23）。
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亚组分析：妊娠期高血压、子痫前期和慢性高血压妊娠均与房颤风险增加独立相关。子痫前期、未特指的HDP、慢性高血压妊娠和慢性高血压并发子痫前期均与无房颤病史的全因死亡风险增加独立相关。
随访时间：中位随访时间为9.5年。房颤和死亡的中位发生时间分别为7.1年和7.0年。
剂量-反应关系：研究发现，HDP严重程度越高，房颤和死亡风险越高。慢性高血压妊娠患者的房颤风险最高。
本研究表明，在首次分娩中暴露于HDP的女性，与未暴露的女性相比，其新发房颤的风险显著增加，且这种关联在相对年轻的女性中即可观察到（中位随访时间7年）。更严重的HDP亚型以及孕前慢性高血压与更高的房颤风险相关。
这些发现强调了将HDP病史纳入心律失常和非心律失常性心血管疾病风险计算/分层的重要性，并提示需要加强对传统和女性特异性心血管疾病危险因素的监测，以及制定有针对性的预防策略，以减少HDP的发生和负担。
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HDP是女性房颤的独立危险因素，严重亚型及孕前慢性高血压者的风险更高（达2倍以上）。
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不同HDP亚型与房颤风险之间存在剂量-反应关系，慢性高血压妊娠患者的房颤风险最高。
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机制可能与持续内皮功能障碍、炎症及心脏重构相关，需探索HDP后慢性高血压等中间因素的介导作用。
来源：Risk of Incident Atrial Fibrillation in Women With a History of Hypertensive Disorders of Pregnancy: A Population-Based Retrospective Cohort Study. Circulation. 2025 Feb 11. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.124.072418. Epub ahead of print. PMID: 39931813.
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