Blood发表CD19/20双靶CAR-T 治疗B-NHL：I期临床结果

近年来，CAR-T细胞疗法在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了显著进展。迄今全球已有五种抗CD19的CAR-T产品（Kymriah、Yescarta、Tecartus、Breyanzi、瑞基奥仑赛）获批用于治疗大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。然而，仍有部分患者对这些单靶点CAR-T疗法无反应或在治疗后复发，其中一种耐药机制是肿瘤细胞抗原丢失或低表达。

CD20是B-NHL的另一个重要靶点，但CD20抗原丢失相对较少。因此，开发同时靶向CD19和CD20的双靶点CAR-T细胞疗法可能克服抗原异质性表达的问题，提高治疗效果。

Prizloncabtagene autoleucel是CD19-CD20双靶向的CART，抗CD20 scFv源自全人源IgG1，与利妥昔单抗的表位不同，结构如下图所示：

临床设计如下：

这项I期研究的主要终点 ：主要评估剂量限制性毒性（DLT）、治疗相关不良事件（TEAE）的发生率和严重程度。次要终点： 包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

1、患者筛选及基线特征

prizlon-cel的剂量分为三个水平： 1.0×10⁶ CAR-T/kg、2.0/2.5×10⁶ CAR-T/kg和4.0/5.0×10⁶ CAR-T/kg。

研究纳入了48名年龄在18至75岁之间、组织学确诊为CD19和/或CD20阳性r/r B-NHL的患者。这些患者至少接受过两线系统治疗，包括含抗CD20单克隆抗体和蒽环类药物的化疗，或在自体干细胞移植后复发。

2、不良事件

所有48名患者均经历了TEAE，其中89.6%的患者经历了3级或以上TEAE。最常见的3级或以上TEAE为中性粒细胞减少症（83.3%）和白细胞减少症（50%）。未观察到DLT，未达到最大耐受剂量（MTD）。

93.8%的患者出现了CRS，但仅1例为3级。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为6.3%，且无3级或以上 。

90天内感染发生率为31.3%，其中10.4%为3级或以上。

3、Prizlon-cel在不同剂量组、不同类型淋巴瘤中的疗效

1名无可测量病灶的DLBCL患者未被纳入疗效分析集

47名可评估患者的ORR为91.5%，CR率为85.1%。在43名LBCL患 者中，ORR为90.7%，CR率为86.0%。

4、47例患者泳道图

长期随访 ：中位随访时间为30.0个月，DOR、PFS和OS的中位数均未达到。2年DOR、PFS和OS率分别为66.0%、62.6%和76.5%。

5、DOR

6、PFS

7、外周血中CART细胞扩增、B细胞比例

持久性 ：prizlon-cel在体内表现出强大的扩增和长期持久性，中位Cmax为139,416 copies/µg gDNA，中位AUC0-28d为1,513,442 day × copies/µg gDNA。B细胞耗竭的中位时间为5天，2年内B细胞恢复率为39.6%。

8、基于基线特征的总有效率和完全有效率的亚组分析

小结

Prizlon-cel在治疗r/r B-NHL患者中表现出良好的安全性特征和高缓解率及持久缓解效果。与已获批的单靶点CAR-T疗法相比，prizlon-cel在长期疗效方面显示出显著优势。