柯昌文/彭小忠/刘红旗/鲁帅尧团队建立了 SARS-CoV-2 非人灵长类动物感染模型

丁香学术 · 公众号 · · 2020-04-15 14:00

正文

中国医学科学院医学生物学研究所、国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心彭小忠、刘红旗和鲁帅尧带领的新型冠状病毒 (SARS-CoV- 2) 动物模型建立攻关团队和广东省疾病预防控制中心柯昌文团队合作，经过 2 个月的努力，成功建立了 SARS-CoV- 2 的非人灵长类动物感染模型。

近日，该研究成果以题为《Comparisonof SARS-CoV- 2 infections among 3 species of non-human primates》在 bioRxiv 预印本上发表^[1]。

由新冠病毒（SARS-CoV-2）引起的新冠肺炎（COVID-19）疫情正在全球范围迅速蔓延，与病毒的战斗还在继续，新冠肺炎疫情的源头和宿主、传播途径、致病机理和危害性等有待进一步搞清楚，相应药物和疫苗的评价尤为重要，动物模型尤其是非人灵长类动物模型被认为是解决以上问题最好的方法之一。

该研究团队在攻关项目的支持下，选用了非人灵长类动物 2 个家族（旧世界猴和新世界猴）中的 3 个常用品种（恒河猴、食蟹猴和狨猴）进行 SARS-CoV-2 的感染，并且考虑了年龄和性别对感染的影响，比较了 3 个品种非人灵长类动物在感染 SARS-CoV-2 后的临床症状、病毒在体内的复制和分布，以及宿主对病毒感染的反应。

从 3 个品种动物对病毒的易感性来看，恒河猴对 SARS-CoV-2 感染最为敏感，且从多个方面模拟了人临床感染的情况，如：排毒和病毒的组织分布、肺部影像异常变化、细胞因子变化、抗体水平和病理等。其次是食蟹猴，狨猴对 SARS-CoV-2 感染的敏感性是 3 个品种中最低的。

构建流程

目前，全球已有 6 个 SARS-CoV-2 的动物感染模型报道，包括：人 ACE2 转基因小鼠模型^[2]、金黄色西伯利亚地鼠模型 ^[3]、雪貂模型^[4]、恒河猴模型^{[5 - 7]} 和食蟹猴模型 ^[8]等，每个模型都有各自的特点，其中，已报道的食蟹猴模型比较了 3 种冠状病毒的感染模型。

本模型比较了 SARS-CoV-2 对 3 种非人灵长类动物的感染，是迄今为止使用非人灵长类实验动物品种最多、评价指标最为齐全的新冠模型之一。项目得到了科技部、云南省科技厅和研究所的大力支持，已通过了科技部的验收。目前，根据科技部统一安排，该团队运用已建立的动物模型正在进行多个疫苗评价和药物筛选工作。

参考文献向上滑动阅览

1. Lu S, Zhao Y, Yu W, et al. Comparison of SARS-CoV- 2 infections among 3 species of non-human primates. bioRxiv2020:2020.04.08.031807.

2. Bao L, Deng W, Huang B, et al.The Pathogenicity of SARS-CoV- 2 in hACE2 Transgenic Mice. bioRxiv2020:2020.02.07.939389.

3. Chan JF-W, Zhang AJ, Yuan S, etal. Simulation of the clinical and pathological manifestations of CoronavirusDisease 2019 (COVID- 19) in golden Syrian hamster model: implications for disease pathogenesis and transmissibility. Clin Infect Dis;2020 ciaa325, https://doi.org/ 10.1093 /cid/ciaa325.

4. Kim Y-I, Kim S-G, Kim S-M, et al. Infection and Rapid Transmission of SARS-CoV- 2 in Ferrets.Cell host & microbe 2020;S1931 - 3128:30187 - 6.

5. Munster VJ, Feldmann F, Williamson BN, et al. Respiratory disease and virus shedding in rhesus macaques inoculated with SARS-CoV- 2. bioRxiv 2020:2020.03.21.001628.

6. Chao S, Yao Y, Yang X, et al. Infection with NovelCoronavirus (SARS-CoV- 2) Causes Pneumonia in the Rhesus Macaques. research square;27 February 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [+https://doi.org/ 10.21203 /rs.2.25200 /v1 +].

7. Bao L, Deng W, Gao H, et al.Reinfection could not occur in SARS-CoV- 2 infected rhesus macaques. bioRxiv2020:2020.03.13.990226.

8. Rockx B, Kuiken T, Herfst S, etal. Comparative Pathogenesis Of COVID- 19, MERS And SARS In A Non-Human PrimateModel. bioRxiv 2020:2020.03.17.995639.

本文来源：BioArtReports