《肠道微生物群在去势抵抗性前列腺癌中的致病作用:使用测序和动物模型的综合研究》发表于2024年,研究了肠道微生物群在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的作用。通过16S rRNA测序和小鼠模型,作者揭示了CRPC小鼠与去势敏感前列腺癌小鼠之间肠道微生物组成的显著差异,特别是在拟杆菌门和厚壁菌门之间的变化,并探讨了肠道微生物群通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在CRPC进展中的作用。
• 肠道微生物群组成的差异:
研究通过16S rRNA测序技术对CRPC小鼠与去势敏感前列腺癌小鼠的粪便样本进行了分析,发现CRPC组的小鼠在微生物多样性和丰度方面显著低于去势敏感组。特别是,CRPC组中拟杆菌和厚壁菌门的丰度较低,而克雷伯菌属和双歧杆菌属则在CRPC组中较为丰富。
• 肠道微生物群与CRPC进展的关系:
功能分析显示,肠道微生物群的差异主要与α-亚麻酸代谢途径相关。研究发现,CRPC小鼠肠道微生物群的改变可能通过α-亚麻酸代谢途径,调节肿瘤生长和免疫反应。
• 粪菌移植(FMT)对CRPC的影响:
实验表明,从健康小鼠中进行的粪菌移植(FMT)能够显著减缓CRPC小鼠的肿瘤生长,降低TNF-α水平,并抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活。此外,广谱抗生素(ABX)治疗也能够减缓肿瘤进展,进一步验证了肠道微生物群在CRPC中的关键作用。
本研究揭示了肠道微生物群在去势抵抗性前列腺癌中的重要作用,特别是它通过影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和α-亚麻酸代谢途径来促进肿瘤的生长。这为CRPC的治疗提供了新的思路,尤其是通过调节肠道微生物群,可能成为未来治疗CRPC的一个潜在策略。
参考文献:
Lin G, Zhang F, Weng X, Hong Z, Ye D, Wang G. Role of gut microbiota in the pathogenesis of castration-resistant prostate cancer: a comprehensive study using sequencing and animal models. Oncogene. 2024 Jul;43(31):2373-2388. doi: 10.1038/s41388-024-03073-6. Epub 2024 Jun 17. PMID: 38886569.