38年研发突破！罗氏获批中国首个PIK3CA突变的靶向创新药伊赫莱®，为乳腺癌患者带来新希望

E药经理人 · 公众号 · 医学 · 2025-03-14 18:40

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2025年3月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式宣布批准了伊赫莱 ^® （通用名：伊那利塞片）联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、 PIK3CA 突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。伊赫莱 ^® 作为中国首个且目前唯一获批的高选择性PI3Kα抑制剂，凭借其独特的双重作用机制，填补了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者精准治疗空白，为 PIK3CA 突变的HR+/HER2-乳腺癌患者带来精准、高效、安全的治疗选择，助力患者实现更长生存。

“多米诺靶点” PIK3CA 突变严重影响乳腺癌患者生存， PI3Kα相关靶向药物研发艰难

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例，2020年中国的新发病例约42万，HR+乳腺癌亚型约占所有乳腺癌的70%，患者基数十分庞大。 PIK3CA 突变是乳腺癌的重要驱动基因之一，在乳腺癌中占30%-40% ¹ ，中国乳腺癌患者 PIK3CA 突变比例更高。

PIK3CA 突变是内分泌耐药的主要机制之一，导致 PIK3CA 突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后不良，尤其内分泌治疗耐药的患者生存期显著缩短。PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的“源头”，如同多米诺骨牌的第一张牌，靶向PI3K通路可以从源头抑制PI3K相关信号通路活化，从而逆转治疗耐药。然而，由于PI3K同时具有重要的生理功能，唯有通过超特异性选择和高亲和力靶向才能实现治疗疗效与不良反应的平衡，对药物研发技术要求更高，38年来数个候选药物因毒性过高而折戟。伊那利塞是首个通过高特异性选择和高效降解p110α亚基，实现对肿瘤信号通路的完全阻断。其联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物，同时抑制PI3K，CDK4/6和雌激素受体通路，通过协同作用加深应答并阻断耐药途径，联合作用机制为 PIK3CA 突变患者打开了一扇“生命之门”。

超双倍PFS获益，伊那利塞开辟乳腺癌精准靶向新格局

本次伊那利塞获批基于INAVO120研究，这是一项全球、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估伊那利塞+哌柏西利+氟维司群在 PIK3CA 突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中一线治疗的疗效和安全性。复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授作为INAVO120研究中国主要研究者指出：临床中伴有 PIK3CA 突变的乳腺癌患者在现有方案治疗中往往会迅速发生耐药，因此临床医生和患者对于更为有效、更加精准的新型治疗药物充满期待。在INAVO120研究中，新型PI3Kα抑制剂伊那利塞联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗药物展现了优异的临床效果，伊那利塞显著延长患者的中位PFS（15.0 vs.7.3个月，HR=0.43，P<0.0001），降低了57%的疾病进展或死亡风险，