根据不完全统计，今年5月和6月共有
25项
临床研究宣告失败。比如，多款PD-(L)1抑制剂在不同肿瘤适应症关键III期研究中遭遇滑铁卢；用于治疗杜氏肌营养不良的两款新药III期研究未达主要终点；TROP2 ADC戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗分别在治疗尿路上皮癌、非小细胞肺癌的III期研究中未达到OS主要终点等。
接下来，本文将为大家筛选这两个月值得关注的失败临床研究看点，供参考。
· PD-(L)1抑制剂5项III研究未达主要终点
PD-(L)1抑制剂在经历十几年的快速发展后，已经拥有了全球最大的创新药市场，以Keytruda（帕博利珠单抗）、
Opdivo
（纳武利尤单抗）为代表的PD-(L)1在肿瘤治疗中也逐步向早期患者新辅助、辅助治疗前移。想要在早期患者中获得积极结果意味着更长时间的随访，更高的投入，当然试验成功的难度也在加大。
这两个月内Keytruda有两项治疗早期癌症患者的III期研究未达主要终点：分别是联合化疗（含或不含放疗）作为辅助治疗，用于新诊断、接受过手术治疗的高危子宫内膜癌患者的III期KEYNOTE-B21试验和联合Vibostolimab（TIGIT单抗）vs. Keytruda单药辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。
KEYNOTE-B2试验结果显示，与安慰剂联合辅助化疗±放疗相比，Keytruda联合化疗±放疗的辅助治疗未达到该研究预先指定的DFS统计标准。介于DFS没有优势，该研究的另一个主要终点总生存期（OS）没有正式评估。
KeyVibe-010结果显示，Keytruda联合Vibostolimab组患者的无复发生存期（RFS）相比Keytruda单药组并未显著延长。虽然该项研究以失败告终，不过默沙东还有另外4项III期研究正在评估Keytruda联合Vibostolimab的抗癌潜力。
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此外，BMS的Opdivo、默克的PD-L1单抗Bavencio（阿维鲁单抗）、以及阿斯利康的PD-L1单抗Imfinzi（度伐利尤单抗）各有一项III期研究失败。
CheckMate-73L研究旨在评估Opdivo联合同步放化疗（CCRT）随后联合伊匹木单抗（商品名：Yervoy）治疗既往未接受过治疗且不适合接受根治性手术治疗的局部晚期III期NSCLC患者的安全性和有效性。不过未达到PFS主要终点。
JAVELIN Renal 101研究评估了阿维鲁单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌患者的疗效和安全性。患者在接受该联合疗法治疗后，OS未实现显著延长。
FDA曾基于JAVELIN Renal 101研究的中期积极PFS数据批准阿维鲁单抗联合阿昔替尼用于一线治疗肾细胞癌患者。此次失败的OS结果是否会导致FDA撤回阿维鲁单抗该项适应症，我们将持续关注。
6月底，阿斯利康宣布由加拿大癌症试验小组（CCTG）赞助的一项研究显示，在肿瘤完全切除后的早期(IB-IIIA) NSCLC患者（这些患者25%或更多的肿瘤细胞上表达PD-L1）中，与安慰剂相比，度伐利尤单抗在主要终点DFS上没有统计学意义。
· 3款TROP2 ADC命运迎来转折点？
TROP2是继HER2之后，热度最高的ADC靶点。第一梯队戈沙妥珠单抗（吉利德），德达博妥单抗（第一三共/阿斯利康）、芦康沙妥珠单抗（科伦博泰/默沙东）在近期都有较为关注的临床进展公布，不过面对获得的试验结果，可以说是几家欢喜几家愁。
芦康沙妥珠单抗（SKB264）在中国开展的用于治疗局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的III期SKB264-III-03研究最新数据在今年ASCO大会上公布，相比化疗，不论TROP2表达水平如何，SKB264组mPFS显著延长（5.7个月 vs. 2.3个月），疾病进展或死亡风险降低69%（HR＝0.31），SKB264首战告捷。
第一三共/阿斯利康也公布了德达博妥单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期TROPION-Lung01研究数据，相较于多西他赛，德达博妥单抗（Dato-DXd）在既往至少接受过一线治疗的局部晚期或转移性NSCLC总患者人群中，OS生存结果没有达到统计学意义。不过在非鳞癌患者中，展现出了总生存期（OS）结果的临床意义改善。可以说这个结果，不好不坏。
最悲惨的玩家即为吉利德，5月30日，该公司宣布戈沙妥珠单抗对比化疗（医生选择的治疗，TPC）用于先前接受过含铂化疗和抗PD-(L)1治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的确证性III期TROPiCS-04研究未达到总生存期（OS）主要终点。该项适应症曾基于II期、单臂TROPHY研究中肿瘤缓解率和缓解持续时间获得了FDA加速批准，如今未达到OS终点，FDA是否会撤回该项适应症也未可知。加上此前在二线NSCLC中未达OS的结果，此次结果对于吉利德来说打击不小。
