2019年
8
月
31
日，欧洲心脏病学会
(European Society of Cardiology
，
ESC)/
欧洲动脉硬化学会
(European Atherosclerosis Society
，
EAS)
新版血脂异常管理指南在
2019ESC
年会上正式颁布。新版指南在降脂靶目标、新型降脂药物使用、
ACS
等极高危人群降脂治疗方案等方面均有较大幅度的更新。总体而言，该版指南提出迅速强化降脂的一系列推荐，以达到积极管控继发心血管风险的目的。
那么该指南颁布对于临床实践会产生哪些影响呢？快速了解一下。
首要亮点为低密度脂蛋白胆固醇（
Low Density Lipoprotein Cholesterol
，
LDL-C
）控制目标的更新——
Lower is better
！
LDL-C
水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（
Atherosclerotic Cardiovascular Disease
，
ASCVD
）的原因之一。
LDL-C
的绝对值降低与相对风险的降低呈正相关。在整个
LDL-C
水平范围内，“越低越好”且无更低的阈值，目前尚无
<1mmol/L
（
40mg/dL
）不良影响的证据。新版指南首次正式提出
LDL-C<
1mmol/L
的治疗目标；因此新版指南提出了更严格的血脂控制目标，这是对积极二级预防理念的大胆践行。见表
1
。
（表1
LDL-C治疗目标值推荐更新
）
更低的降脂目标，是既往的他汀类药物很难达到的，他汀类药物具有“
6%
法则”，而剂量增加导致肌病等不良发应正相关。
HPS2-THRIVE
研究表明使用中等强度他汀治疗时，中国患者肝脏不良反应发生率明显高于欧洲患者，肝酶升高率（
>
正常值上限
3
倍）超过欧洲患者
10
倍，肌病风险也高于欧洲人群
10
倍。
此外，
DYSIS-CHINA
研究显示，增大他汀剂量并未使患者
LDL-C
达标率增加。因此，在
2016
年中国成人血脂异常防治指南中，推荐中等强度他汀作为起始治疗。
新型降脂药物前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶
/kexin 9
型
(
P
roprotein
C
onvertase
S
ubtilisin/
K
exin type 9
，
PCSK9)
抑制剂（简称
PCSK9
抑制剂，代表药物依洛尤单抗）的问世，使血脂迅速降至极低水平成为可能，可进一步在他汀基础上更有效的改善心血管疾病（
C
ardiovascular Diseases
，
CVD
）患者的临床结局。因此
ESC/EAS
新版指南首次给予了这类药物Ⅰ类推荐，这是对强化降脂治疗手段的改进，以支持上述理念在临床实践中的实施。
FOURIER研究结果显示，依洛尤单抗在他汀基础上进一步降低
LDL-C
水平平均达
59%
，心血管事件风险降低
15%
，心梗事件风险降低
27%
，卒中发生风险降低
21%
，冠状动脉血运重建术风险降低
22%
。
（表2
国内外指南对于LDL-C未达标的治疗建议
）
2018年
8
月
8
日
Repatha
（商品名：瑞百安；通用名：依洛尤单抗；英文名：
evolocumab
）成为首个在中国上市的
PCSK9
类降脂药。
2018
年
7
月依洛尤单抗获批用于成人或
12
岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症（
HoFH
），
2019
年
1
月获批成为中国首个用于成人
ASCVD
以降低心血管事件风险的新适应症。
可以预见，新版ESC/EAS血脂异常管理指南有望成为心血管二级预防领域的一座里程碑，或将成为后续相关指南更新的典范。
PCSK9
抑制剂也将成为后他汀时代又一重磅降脂药物。
参考文献：
[1]
2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188.
[2]
Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC,
et al
. HPS2-THRIVE Collaborative Group
.
Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):203-12.
[3]
Zhao S, Wang Y, Mu Y, et
al.
DYSIS-China Study Investigators. Prevalence of dyslipidaemia in patients treated with lipid-lowering agents in China: results of the DYS
lipidemia International Study (DYSIS).Atherosclerosis. 2014 Aug;235(2):463-9.
[4]
Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.
[5]
依洛尤
单抗说明书.
