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Sagimet Biosciences今天宣布，美国FDA授予其在研小分子denifanstat突破性疗法认定（BTD），用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（即F2至F3期纤维化）的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者。目前该公司正在准备在2024年底前启动denifanstat的3期临床试验。

这次BTD的授予主要根据FASCINATE-2临床2b期试验的结果，该试验检视denifanstat在活检证实的F2/F3期纤维化MASH患者中的疗效与安全性。这是一项随机双盲、安慰剂为对照的试验，共有168位患者入组。分析显示，在52周时，试验达到主要疗效终点与多项关键次要终点。疗效结果摘要请见下表：

▲Denifanstatin试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）

主要终点方面，有36%的denifanstat组患者达成MASH缓解且不伴纤维化恶化，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分，与之相比，安慰剂组在此数值仅为13%（p=0.002）。此外，有52%的denifanstat组患者的NAS降低≥2分且无纤维化恶化，安慰剂组患者在此数值为20%（p=0.0001）。

▲Denifanstatin达试验主要终点（图片来源：参考资料[3]）

在多个次要终点方面的分析显示，接受denifanstatin治疗患者有41%纤维化改善≥1级且MASH未恶化，而安慰剂组的这一比例为18%（p=0.005）。此外，接受denifanstatin治疗的患者中有38%的MASH得到缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组的这一比例为16%（p=0.002）。接受denifanstat与安慰剂治疗患者的磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）相对基线下降≥30%（应答者）的比例分别为65%与21%（p<0.0001）。

▲Denifanstatin达试验次要终点（图片来源：参考资料[3]）

而denifanstat治疗也在统计学上显著改善其他肝脏健康标志物（包括人工智能基于数字病理学的纤维化评估、丙氨酸转氨酶[ALT]等），并在数值上改善患者的低密度脂蛋白（LDL）。

▲Denifanstatin改善人工智能基于数字病理学的纤维化评估指标（图片来源：参考资料[3]）

Denifanstat通常耐受良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE），大多数不良事件（AE）性质为轻度至中度（1级和2级）。

▲Denifanstatin的安全性数据（图片来源：参考资料[3]）

Denifanstat（TVB-2640）为一款口服、选择性的FASN抑制剂，该疗法被设计为每日一次口服使用。

▲Denifanstatin的MASH治疗机制（图片来源：参考资料[3]）