专栏名称: 医药经济报

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百济神州1类HPK1靶向癌症新药再获批临床；君实生物PD-1单抗特瑞普利单抗在欧盟获批；迈英诺医药JAK抑制剂在美国获批2期临床

医药经济报 · 公众号 · 药品 · 2024-09-28 16:06

正文

百济神州1类HPK1靶向癌症新药再获批临床

9月26日，CDE官网最新公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟开联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。根据百济神州公开资料，这是一款HPK1抑制剂，此前该药已经在中国启动单药治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。

造血祖激酶1（HPK1）已被视为肿瘤免疫疗法领域的一个潜力靶点。它是T淋巴细胞和树突状细胞活化的关键负反馈调节器，是免疫治疗的潜在靶点。研究表明，HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，从而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。

HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1可以调控T细胞中PD-1的表达，因此HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。

根据百济神州公开资料，该公司正在开发新一轮肿瘤免疫疗法项目，包括了靶向TIGIT、LAG3、TIM3、OX40、HPK1和CCR8的项目等，同时探索这些产品与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用，用于治疗多种实体瘤。

公开资料显示，BGB-26808片也是百济神州开发的第二款HPK1抑制剂。此前，百济神州已经有一款HPK1抑制剂产品BGB-15025于2021年获批临床，目前正在开展一线治疗非小细胞肺癌等的剂量扩展研究。

君实生物PD-1单抗在欧盟获批，一线治疗鼻咽癌和食管癌

9月24日，君实生物宣布，由其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗于近日获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。

本次EC对于NPC和ESCC适应症的批准分别基于JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究）和JUPITER-06（一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期研究）的研究结果。

其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治疗领域国际多中心、双盲、随机对照3期临床研究。其研究结果曾以口头报告形式亮相2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会全体大会（#LBA2），随后荣登《自然-医学》（Nature Medicine）杂志封面，并获得《美国医学会杂志》（JAMA）全文发表。

研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗使患者的疾病进展风险降低48%，死亡风险降低37%。特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）对比单纯化疗延长了13.2个月，从8.2个月提升到21.4个月。此外，接受该联合疗法治疗的患者可获得更高的客观缓解率（ORR），更长的持续缓解时间（DoR）和更高的疾病控制率（DCR），且未发现新的安全性信号。长期生存随访数据在2024年ASCO年会展示，特瑞普利单抗治疗组5年生存率达到52.0%。

JUPITER-06是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，旨在评估与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP）用于晚期ESCC一线治疗的疗效及安全性。该研究结果首次在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2021）上以口头汇报形式报告，随后在国际顶尖肿瘤学杂志《Cancer Cell》和《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表。研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗可使晚期或转移性ESCC患者获得更优的PFS和OS，其中中位OS延长6个月，达到17个月，并显著降低患者的疾病进展或死亡风险达42%，显著改善生存获益，且无论PD-L1表达如何均可获益。

迈英诺医药JAK抑制剂在美国获批2期临床，针对“糖尿病足”

迈英诺医药科技（珠海）有限公司（下称“迈英诺医药”）旗下子公司珠海瑞英诺医药科技有限公司（以下简称”瑞英诺医药“）近日宣布，其新型皮肤药物MDI-1228_mesylate凝胶获得美国FDA默示许可，正式进入2期临床试验，适应症为由糖尿病引起的慢性溃疡性病足（以下简称“糖尿病足”）。瑞英诺医药计划在美国开展多中心、开放标签的临床试验，以评估MDI-1228在糖尿病足患者中疗效的和安全性。

根据瑞英诺医药新闻稿介绍，这标志着中国大陆医药公司首次在该适应症上获得批准在美国开展临床研究，对于糖尿病足新药研发具有十分重要的意义。

MDI-1228是由迈英诺医药自主研发的适合局部给药的多靶点小分子激酶抑制剂，能够很好的抑制JAK家族的四个亚型以及其他与炎症密切相关的激酶。目前MDI-1228已经在中美两地获批多个临床，其中MDI-1228_mesylate凝胶正在中国进行的特应性皮炎2期临床试验，在美国的银屑病1期临床也已经获批；MDI-1228_mesylate滴眼液已经在澳洲完成1期临床的研究，即将在美国开展过敏性结膜炎的2期临床。

作为糖尿病的严重慢性并发症之一，糖尿病足在会随着年龄的增长而增加，糖尿病足导致下肢截肢率约为20%，危害极大。然而该疾病在临床实践中缺乏有效治疗，有着巨大未被满足临床需求。JAK抑制剂是全球药物研发的热门靶点，但在糖尿病足适应症上鲜有探索。

临床前的研究显示，MDI-1228除了在多个自免疫疾病上显示了较好的疗效，也以一种全新的机理促进包括糖尿病足在内的慢性伤口的愈合。研究显示，MDI-1228通过促进伤口处脂肪干细胞以及肌成纤维细胞的生成来从根本上改善伤口的愈合，有望在临床上给糖尿病足患者带来极大的受益。

编辑：成林