在多发性骨髓瘤（MM）的治疗领域，强生公司的CD38单抗Darzalex（达雷妥尤单抗，商品名“兆珂”）长期以来占据着市场的主导地位。但现在，赛诺菲的Sarclisa（艾沙妥昔单抗）正逐渐成为有力的竞争者。
赛诺菲此前宣布其抗CD38单抗艾沙妥昔单抗的补充生物制品许可申请（sBLA）获得美国FDA批准，新疗法为：联合标准治疗方案VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）用于不适用移植的新确诊多发性骨髓瘤（NDMM）成人患者的治疗。
2023年12月，赛诺菲首次向中国CDE提交了艾沙妥昔单抗的上市申请并获受理。随着适应症的进一步拓展，艾沙妥昔单抗对达雷妥尤单抗的市场冲击将进一步加剧。
市场观点认为，CD38单抗市场正在快速增长，随着新药的不断研发和上市，市场竞争将变得更加激烈。赛诺菲的艾沙妥昔单抗有望改变现有的市场格局，为患者提供更多治疗选择，并对强生达雷妥尤单抗的市场地位构成挑战。
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，全球每年有超过13万例新确诊患者，在许多国家的血液系统恶性肿瘤中排名第二。尽管当前有多种治疗手段可供选择，但MM目前仍是一个无法根治的高度异质性疾病，其5年总生存率大约为55%。
因CD38在MM细胞上的高表达特性，使其成为抗体治疗的优选靶点。艾沙妥昔单抗，这款由赛诺菲从ImmunoGen（现隶属于艾伯维）引进的CD38单克隆抗体，专门设计来结合MM细胞表面的CD38受体的特定表位，从而激发显著的抗肿瘤效果。
艾沙妥昔单抗的首次获批上市是在2020年3月，当时FDA批准其与泊马度胺和地塞米松联合使用，治疗那些至少经历过2线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性MM成人患者。随后，在2021年3月，艾沙妥昔单抗的适用范围得到进一步扩展，FDA批准其与卡非佐米和地塞米松联合使用，用于治疗1-3线治疗后的复发性或难治性MM成人患者。目前，艾沙妥昔单抗已在全球50多个国家/地区获得批准，而最近的批准标志着其在美国的第三项适应症。
FDA此次批准主要是基于III期IMROZ研究的积极结果。该研究纳入了446例不适合接受移植的NDMM成人患者，评估的主要终点为无进展生存期（PFS）。
在IMROZ研究中，与仅使用VRd（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）治疗方案随后跟进Rd（来那度胺和地塞米松）维持治疗相比，艾沙妥昔单抗联合VRd治疗方案后继续使用艾沙妥昔单抗联合Rd维持治疗，成功达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。与对照组相比，采用艾沙妥昔单抗的组合疗法将患者疾病复发或死亡的风险显著降低了40%（HR=0.60；95% CI：0.44-0.81，p=0.0009）。在中位随访时间达到59.7个月时，接受艾沙妥昔单抗组合疗法的患者组中位PFS尚未达到，而活性对照组的中位PFS为54.3个月。此外，60个月时，艾沙妥昔单抗组合疗法组的估计无进展生存率为63.2%，对照组为45.2%。
此外，74.7%接受艾沙妥昔单抗组合疗法治疗的患者达到了完全缓解（CR）或更好的应答，而VRd组患者这一数值为64.1%。55.5%接受艾沙妥昔单抗组合疗法治疗的患者达到了微小残留病（MRD）阴性CR，而VRd组为40.9%。
近期还发布了另一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的IsaFiRsT研究，这是首个评估艾沙妥昔单抗与泊马度胺和地塞米松的联合疗法（Isa-Pd）在中国患者中的治疗效果的真实世界研究，且作为创新药物注册研究。该研究达成主要终点，客观缓解率（ORR）达82.6%。
业界观点认为，随着赛诺菲的艾沙妥昔单抗获得美国FDA批准用于一线治疗MM，将对强生的达雷妥尤单抗在全球市场上的领先地位构成挑战。
在MM治疗领域，强生的达雷妥尤单抗无疑是赛诺菲艾沙妥昔单抗的主要竞争对手。
自2015年达雷妥尤单抗作为全球首个CD38单抗获得美国FDA批准上市以来，它已被用于治疗复发性耐药多发性骨髓瘤患者，并迅速成为市场上的领头羊。达雷妥尤单抗的市场表现卓越，已获批用于多个治疗阶段，包括一线、二线和多线治疗，其适应症范围甚至扩展至治疗轻链淀粉样变性。为了提升治疗便利性，达雷妥尤单抗的皮下注射剂型已于2020年5月在美国获批。
达雷妥尤单抗上市后销售额年年攀升，已成为强生肿瘤业务的重要增长引擎。上市第五年，2020年销售额高达41.9亿美元，同比增长39.8％；2023年，达雷妥尤单抗的销售额达到97.44亿美元，同比增长22.2%；2024年上半年，其全球销售额达到55.7亿美元，同比增长18.6%。照此增长速度，今年达雷妥尤单抗将有望突破百亿美元销售额。
强生首席执行官兼董事长Joaquin Duato表示，强生公司预计其多发性骨髓瘤特许经营权总共可以产生 250 亿美元的收入，二分之一的患者最终会接受强生多发性骨髓瘤药物的治疗。
另一边厢，赛诺菲的艾沙妥昔单抗自2020年上市以来增长相对缓慢，2020年至2023年的全球销售额分别为1.76亿欧元、2.94亿欧元和3.81亿欧元。2024年上半年，艾沙妥昔单抗销售额为2.27亿欧元（约合2.53亿美元），同比增长32%，占赛诺菲上半年销售总额212.09亿欧元的1.07%，在市场份额和销售额上仍有较大提升空间。
除了在美国获得新的适应症批准外，赛诺菲也在积极推动艾沙妥昔单抗在中国的上市进程。值得注意的是，得益于“港澳药械通”政策的便利，艾沙妥昔单抗自2023年2月起已在中国粤港澳大湾区成功落地。
公开数据显示，在中国，MM的总体发病率为1.6/10万。与西方国家情况相比，中国患者在诊断时已达晚期的比例更高，高危患者数量更多。
目前，中国市场上已获批的CD38单抗药物仅有强生的达雷妥尤单抗，该药物于2019年9月在中国上市，主要用于治疗MM。然而，其昂贵的治疗费用使得许多患者难以承担。直到2021年的医保谈判后，达雷妥尤单抗以超过70%的价格降幅被纳入医保目录，使得更多患者能够获得治疗。
业内专家普遍认为，达雷妥尤单抗作为市场上的成熟产品，已经建立了强大的品牌影响力和广泛的患者基础。艾沙妥昔单抗要想在市场份额上实现显著提升，还需要在临床效果、价格策略、市场推广等方面进行更多的努力和创新。
随着艾沙妥昔单抗新适应症的获批和赛诺菲对市场策略的不断优化，预计该药物将为MM患者提供更多的治疗选择，其市场表现有望逐步提升。这一进展可能会对达雷妥尤单抗的市场份额构成一定的挑战。
编辑：吴鋆
