3月18日，罗氏宣布美国FDA基于Ⅲ期临床研究IMpower133已批准PD-1抑制阿特珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq)联合化疗(卡铂和依托泊苷)，用于广泛期小细胞肺癌（ ES-SCLC）的一线治疗，成为20多年来FDA首次批准的唯一一个SCLC治疗新手段。本次获批必将是SCLC治疗史上最值得纪念的里程碑事件之一。
小细胞肺癌（SCLC）治疗是靶向时代被遗忘的角落，在过去的20多年里缓慢、艰难前进。小细胞肺癌的治疗以化疗以及放疗为主，患者的生存不甚理想。直至免疫治疗时代，SCLC患者人群的治疗终于迎来了新的突破。
本次阿特珠单抗获批用于ES-SCLC的一线治疗是基于Ⅲ期IMpower133研究的结果，卡铂和依托泊苷联合阿特珠单抗可显著延长广泛期小细胞肺癌患者的总生存时间(overall survival，OS)。
罗氏公司的首席医疗官和全球产品开发主管Sandra Horning博士表示：“阿特珠单抗是首个被批准的一线治疗进展期小细胞肺癌的癌症免疫疗法。到目前为止，SCLC患者的治疗方法有限，所以我们很高兴能给患者带来一种新的治疗方法，与化疗相比，此疗法能提高患者生存率，并且该方法有望成为ES-SCLC的标准治疗。”
IMpower133是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验，评估在卡铂和依托泊苷联合阿特珠单抗一线治疗的疗效和安全性。此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。
患者被随机1:1分组，第1天静脉注射卡铂AUC 5 mg / (ml·min)，21天为一周期，共4周期；在第1~3天接受100 mg / m 2依托泊苷静脉注射。在诱导期的第1天静脉注射1200mg 阿特珠单抗(n = 201)或安慰剂(n = 202)。直至疾病进展或无临床获益。主要终点为无进展生存（PFS）和OS，次要终点包括客观反应率(ORR)、反应持续时间和安全性。阿特珠单抗治疗的中位时间为4.7个月，中位剂量为7个周期。
IMpower133试验的数据显示，在中位随访13.9个月后，阿特珠单抗组的中位OS为12.3个月(95% CI, 10.8~15.9)，而卡铂/依托泊苷组联合安慰剂组为10.3个月(95% CI, 9.3~11.3)，同时死亡风险降低30% (HR=0.70; 95% CI 0.54~0.91; P =0.0069)。此外，阿特珠单抗组的中位PFS为5.2个月(95% CI 4.4~5.6)，而安慰剂组为4.3个月(95% CI 4.2~4.5) (HR=0.77; 95% CI 0.62~0.96; P =0.017)。
阿特珠单抗组有较高的6个月PFS率(30.9% vs. 22.4%)和12个月的PFS率(12.6% vs 5.4%)。PD-L1抑制剂在6个月(32.2% vs 17.1%)和12个月(14.9% vs 6.2%)的无事件发生率方面表现出了优势。18名接受阿特珠单抗治疗的患者出现持续应答，而对照组只有7名患者出现持续应答。
研究人员发现两组患者的ORR（分别为60.2% vs. 64.4% )和中位应答时间(4.2个月 vs 3.9个月)没有显著差异。
阿特珠单抗联合化疗方案最常见(≥20%)的免疫相关不良事件(irAE)为疲劳/乏力(39%)、恶心(38%)、脱发(37%)、食欲下降(27%)、便秘(26%)和呕吐(20%)。
此外，阿特珠单抗和安慰剂组中最常见的1~2级治疗AE包括中性粒细胞减少(13.1% vs 10.2%)、贫血(24.7% vs 20.9%)、中性粒细胞计数下降(3.5% vs 6.1%)、血小板减少(6.1% vs 7.1%)和白细胞减少(7.6% vs 5.1%)。37%接受阿特珠单抗联合化疗的患者发生严重的AE，安慰剂组的比例为35%，两者数据基本接近。
与安慰剂相比，阿特珠单抗组的irAE更常见(39.9% vs 24.5%)。在阿特珠单抗联合安慰剂组中，最常见的1或2级irAE包括皮疹(16.7% vs 10.2%)、肝炎(5.6% vs 4.6%)、输液相关反应(3.5% vs 4.6%)、肺炎(1.5% vs 1.5%)和结肠炎(0.5% vs 0%)。
https://www.gene.com/media/press-releases/14783/2019-03-18/fda-approves-genentechs-tecentriq-in-com
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