专访|张学敏院士：肿瘤发生与干预

编者按

2017年7月6日-8日，第十一届中国肿瘤内科大会和第六届中国肿瘤医师大会在北京国家会议中心成功举办！数百位专家学者云集，共同探讨肿瘤诊疗。值此契机，《医悦汇》邀请张学敏院士进行专访，与我们分享肿瘤的治疗经验！

张学敏 院士

大量研究表明，肿瘤的发生、发展和转移都与炎症密切相关，因此，如何阻断或干预炎症诱发肿瘤的进程，是当前国际前沿领域面临的重大挑战。炎症是机体应对感染的一种强烈、快速的应激反应。通常情况下，这种反应在感染被有效控制后会及时终止。因此，炎症在绝大多数情况下并不会诱发肿瘤。然而，如果炎症不能被迅速控制进而持续存在，将导致机体免疫反应紊乱和过度应激损伤，并引发肿瘤。例如乙肝病毒慢性感染导致肝癌，幽门螺旋杆菌感染导致胃癌以及HPV病毒感染导致子宫癌等。这表明炎症反应的及时终止与炎症的快速激活具有同样重要的意义。我们近年来一直围绕着肿瘤及其与感染和免疫的关系，深入开展了炎症诱发肿瘤机制的探索，通过分子、细胞、动物整体和临床水平的深入研究，揭示了“炎症诱发肿瘤”的系列关键分子事件，对肿瘤防治重心前移到对“炎症诱发肿瘤”阶段进行干预具有重要意义。

炎症导致肿瘤发生和发展涉及各种免疫细胞及其所组成的微环境，其中巨噬细胞发挥了重要作用。大量临床观察及相关研究表明，几乎所有实体肿瘤，特别是那些恶性程度高、增殖快的肿瘤组织中，浸润着大量肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM）。TAM是被肿瘤组织重新改造而成的一类特殊巨噬细胞，能够在肿瘤原位通过对宿主免疫的抑制，释放特殊的细胞因子以及相关的生物活性物质从而促进肿瘤生长或转移。对活体肿瘤组织TAM 以及转基因小鼠模型的研究揭示了TAM 在促进肿瘤组织血管增生，调控肿瘤免疫抑制微环境，促进肿瘤细胞生长以及肿瘤的转移过程中均发挥重要的作用。结合对巨噬细胞的功能研究，我们通过药物设计与功能筛选等方法发现能特异阻断TAM形成的系列化合物，并利用动物实验进一步证明上述化合物对肿瘤发生、发展和转移都具有非常显著的抑制作用。对此复杂过程的深入了解将极大地帮助我们从一个新的角度去认识肿瘤、预防肿瘤发生并有可能开发出全新理念的肿瘤治疗策略。

今天，肿瘤生物学研究不断取得重要进展，使我们对肿瘤发生和发展的认识越来越深刻和全面。以TAM为代表的肿瘤微环境研究为肿瘤防治带来了新的视野和干预策略。但目前对该领域的认识仍比较肤浅，我们虽然已经知道TAM在肿瘤进展中发挥重要作用，但TAM发挥作用的具体机制以及肿瘤微环境中其它免疫细胞的确切功能还没有完全阐明。靶向TAM的治疗联合其他靶向药物的研究，已引起人们的密切关注。在此基础上，通过化学预防来阻止、减缓或者逆转肿瘤发生发展过程，从而降低恶性肿瘤发生率和死亡率的方法策略也日渐成为可能。