专栏名称: 医药经济报
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挖潜“抗炎保肝”理念实际治疗应用

医药经济报  · 公众号  · 药品  · 2024-09-12 19:15

正文

今年,“世界肝炎日”已走过十四载。国家疾控局印发的《关于做好2024年“世界肝炎日”主题宣传活动的通知》,确定今年我国的宣传主题是“消除肝炎,积极行动”,并指出要加强对患者的“早诊早治”和“科学规范治疗”。

对于肝炎这种长期迁延,可能对患者全身健康产生影响的慢性疾病,临床上需要在病原学或特异性治疗的基础上选用适宜的抗炎保肝药物,达到标本兼治的效果,减少肝细胞破坏,延缓肝纤维化的发展。了解“抗炎保肝”治疗理念及具体药物在肝炎及其他慢性肝病领域的具体应用,有益治疗。


抗炎保肝实有必要



抗炎保肝治疗是指通过使用具有抗炎、保护肝脏细胞功能的药物,减轻肝脏炎症、促进肝细胞修复的治疗方法。其作用在于减轻肝脏负担,防止肝细胞进一步损伤,促进肝脏功能的恢复,从而改善患者的临床症状和预后。

抗炎保肝治疗之所以如此重要,是因为对于慢性肝炎患者而言,单纯的病因治疗并不能替代对症治疗。以慢性乙肝为例,乙肝病毒的复制只是肝脏炎症的启动因子,长期反复的炎症启动会形成“瀑布效应”,进展为持续的炎症或坏死,这时病情进展与病毒复制已无直接关系,单纯的抗病毒治疗往往无法达到满意的治疗效果。

此外,对于抗病毒治疗有禁忌、耐药、合并其他肝病(如脂肪肝)和重症肝炎的患者,抗炎保肝治疗能够更有效地修复肝损伤,阻止疾病进展。


对应药物种类繁多



需指出的是,目前业界对于抗炎保肝药物的界定并不明确。一般认为,能针对肝细胞炎症坏死的某些环节起作用,能维护肝细胞功能的稳定,减少肝脏组织炎症程度的药物都属于抗炎保肝药物。

《肝脏炎症及其防治专家共识》指出,抗炎保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和/或增强肝脏解毒功能等作用的药物,根据药物的作用机理可分为抗炎药物、肝细胞膜修复保护剂、解毒类药物、抗氧化类药物、利胆类药物。

水飞蓟宾胶囊是荣获国家发明专利的水飞蓟宾-磷脂复合物制剂,具有保护肝细胞膜、抗氧化、降脂、抗炎等多重药理效应。作为抗炎保肝的代表药物之一,水飞蓟宾胶囊在多种肝脏疾病的临床治疗中展现出了令人瞩目的疗效。


创新思路联用治疗



值得注意的是,有临床试验数据显示,抗病毒药物与抗炎保肝药物联用,可产生较佳效果。

在一项共纳入182例慢性乙型肝炎患者的研究中,试验组和对照组分别接受抗病毒治疗(恩替卡韦)+抗炎保肝药物(水飞蓟宾胶囊)联合治疗、抗病毒治疗(恩替卡韦)单药治疗。

结果显示,试验组治疗6周后谷丙转氨酶(ALT)更低,肝功能恢复更加理想,与对照组进行对比,差异具有统计学意义(如图1,P<0.05)。

同时,水飞蓟宾胶囊在治疗乙肝失代偿期患者方面也有明显的作用。在一项针对乙肝失代偿期肝硬化患者的研究中,研究者纳入了符合条件的312例患者,并将其按1:1的比例随机分为恩替卡韦治疗组(对照组)和恩替卡韦+水飞蓟宾胶囊治疗组(试验组),治疗持续48周。

与对照组比较,治疗后治疗组患者血清乙肝病毒基因(HBV-DNA)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)转阴比例均有所升高。48周后,治疗组患者血清谷草转氨酶(AST)、ALT、总胆红素(TBiL)、丙二醛(MDA)与一氧化氮(NO)水平均显著下降,且显著低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)水平则明显升高。这表明水飞蓟宾胶囊联合恩替卡韦能有效减轻乙型肝炎病毒对肝细胞损害程度,改善乙型肝炎失代偿期肝硬化患者肝功能(表1)。

在一项共纳入60例非酒精性脂肪性肝病患者的研究中,患者随机接受水飞蓟宾胶囊抗炎保肝治疗(治疗组)和其他保肝药物治疗(对照组)。通过症状、体征、肝功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和B超检查结果评估治疗的有效性。

结果显示,治疗组和对照组总有效率分别为93.3%和73.3%,治疗组明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。水飞蓟宾胶囊在改善非酒精性脂肪性肝病患者的临床症状、肝功能、血脂及超声影像方面疗效确切,且无明显不良反应。

还有一项Meta分析研究纳入了8篇文献,共665例患者。结果显示,使用水飞蓟宾胶囊治疗的2~3个月后,非酒精性脂肪性肝病患者血清中ALT水平和AST水平显著降低(P值分别为0.001和<0.0001),表现出了明显的保肝和改善肝功能作用。

水飞蓟宾胶囊可以改善线粒体功能,修复酒精引起的脂质过氧化损伤。此外,水飞蓟宾胶囊还可通过抑制核因子-κB(NF-κB)的活性调节免疫功能降低乙醇及其代谢产物乙醛诱发的免疫性肝损伤。

临床研究表明,水飞蓟宾胶囊治疗能显著降低酒精肝患者ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)水平,效果明显强于传统护肝片。

机制研究显示,水飞蓟宾胶囊可以增加肝组织中抗氧化酶的活性、清除自由基、降低脂质过氧化水平、抑制NF-κB活化、降低炎症因子如TNF-α、IL-4和IL-6等的表达、提高谷胱光肽(GSH)水平,抑制细胞色素P450酶(P450)活化。


尚存潜在应用价值



上述机制使水飞蓟宾胶囊在自身免疫性肝炎方面也有一定的潜在应用价值。动物研究显示,水飞蓟宾胶囊对免疫性肝损伤有明显的保护作用,可降低血清转氨酶活性,改善肝脏组织病理变化。未来需要进一步的临床试验,确证其在自身免疫性肝炎治疗方面的应用价值。

凭借其优秀的疗效和安全性,水飞蓟宾获得了多项临床指南和专家共识的推荐:《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》《慢性乙型肝炎中西医结合诊疗专家共识(2024)》《中国脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议(2019年修订版)》《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》。


小结

正如篇首提到的,今年我国肝炎日的宣传主题是“消除肝炎,积极行动”。“消除肝炎”不仅意味着要采取有效的肝炎预防措施,合理的治疗策略和药物选择也是消除肝炎的重要一环。


水飞蓟宾胶囊是代表性的抗炎保肝药,其主要成分水飞蓟宾经临床实践与实验研究证实,在治疗病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝炎、酒精性脂肪性肝炎和自身免疫性肝炎等多种肝脏疾病方面具有明确或潜在的疗效,其所代表的“抗炎保肝”理念也被证实是科学有效的肝炎治疗手段。


相信随着研究的深入,水飞蓟宾胶囊及其代表的抗炎保肝理念会得到更广泛地应用,造福广大肝炎患者。

编辑:艾伦

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