DCR 达 100%！康方生物首次公布「依沃西+莱法利单抗」两项一线治疗数据

2024 年 ESMO 年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。本次大会上，康方生物将首次公布依沃西（PD-1/VEGF 双抗）联合莱法利单抗（CD47 单抗）治疗多种实体瘤的研究结果。其中，依沃西联合或不联合莱法利单抗与 FOLFOXIRI 联合作为转移性结直肠癌一线治疗的 2 期研究入选了口头报告。数据显示，两组的 ORR 分别为 81.8%、88.2%，DCR 均为 100%。

依沃西联合或不联合莱法利单抗
用于结直肠癌一线治疗

截图来源：ESMO 大会官网

FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗是转移性结直肠癌的标准一线治疗。而免疫疗法对微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌的益处仍不清楚。依沃西（Ivonescimab）是一种靶向 PD-1 和 VEGF 的四聚体双特异性抗体。莱法利（Ligufalimab ）是一种靶向 CD47 的新型人源化 IgG4 单克隆抗体。

本次入选大会口头报告的是一项开放标签、多中心、2 期随机研究。在该研究中，未经治疗的 mCRC 患者被随机分配 (1:1) 接受 FOLFOXIRI + 依沃西 (A 组) 或 FOLFOXIRI +依沃西 +莱法利 (B 组) 治疗，最多 8 个周期，然后用 5-氟尿嘧啶 +依沃西联合 (B 组) 或不联合莱法利 (A 组) 进行维持治疗。主要终点是 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR) 和安全性。

截至 2024 年 2 月 29 日，40 名 mCRC 患者入组并随机分配到 A 组 (n=22) 和 B 组 (n=18)。A 组 11 例（50%）患者发生 KRAS/BRAF 突变，B 组 11 例（61.1%）患者发生 KRAS/BRAF 突变。除 1 例患者状态不明外，其余患者均为 MSS。A 组和 B 组的中位随访时间分别为 9 个月和 9.6 个月。B 组 1 例患者未进行基线后肿瘤评估。有效性数据显示：

• A 组的 ORR 为 81.8%（18/22），B 组的 ORR 为 88.2%（15/17）。两组的疾病控制率（DCR）均为 100%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期尚未成熟。 

• A 组 9 个月的 PFS 率为 81.4%（95% CI：52.1%-93.7%），B 组为 86.2%（95% CI：55%-96.4%）。

安全性数据显示：

• A 组共有 18 名患者（81.8%）和 B 组共有 18 名患者（100%）出现至少一次治疗相关不良事件 (TRAE)；B 组中仅有 1 名患者因 TRAE 停止治疗。

• A 组中有 12 名 (54.5%) 患者和 B 组中有 8 名 (44.4%) 患者出现 ≥3 级 TRAE。最常见的 3/4 级 TRAE（发生率≥10%）包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、腹泻和高血压。

研究认为，依沃西与联合或不联合莱法利，与 FOLFOXIRI 联合治疗作为 mCRC 患者的一线治疗，均显示出良好的疗效和可耐受的安全性。

依沃西联合莱法利单抗作为
PD-L1 阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗

截图来源：ESMO 大会官网

尽管 PD-1 抑制剂已被批准作为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的一线治疗，中位总生存期约为 12 个月，但仍需要新的治疗策略来进一步提高生存获益。CD47 是一种在 HNSCC 中过度表达的巨噬细胞免疫检查点，可能与免疫抑制状态相关，包括 PD-(L)1 表达升高。

本次大会中，依沃西联合莱法利单抗的一项开放、多中心 II 期研究入选了壁报，该研究旨在依沃西+莱法利单抗对 PD-L1 阳性 R/M HNSCC 患者的疗效和安全性。在这项研究中，入组的是符合条件的 PD-L1 阳性疾病（CPS≥1）的 R/M HNSCC 患者，包括口咽癌、下咽癌、喉癌或口腔癌。患者接受依沃西（10 mg/kg Q3W）单药治疗或与莱法利单抗（45 mg/kg Q3W） 联合治疗。主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR。

截至 2024 年 3 月 19 日，入组患者 30 人，中位年龄为 60 岁，100% 的患者为 ECOG 1，56.7% 的患者为 CPS≥20。有效性数据显示：

• 依沃西单药组 10 例患者 ORR 为 30.0%，DCR 为 80.0%，中位 DoR 未达，中位 PFS 为 5.0 个月。

• 依沃西+莱法利单抗组 20 例患者 ORR 和 DCR 分别为 60.0% 和 90.0%，中位 DoR 未达，中位 PFS 为 7.1 个月，6 个月 PFS 率为 71.8%。

• 依沃西+莱法利单抗组 11 例 CPS≥20 患者 ORR 和 DCR 分别为 72.7% 和 81.8%，9 例 1≤CPS<20 患者 ORR 和 DCR 分别为 44.4% 和 100.0%。

安全性数据显示：所有患者中，有 20 名 (66.6%) 患者发生了治疗TRAE，1 名患者经历了 3-4 级 TRAE，没有 TRAE 导致治疗停止或死亡；最常见的 TRAE 是蛋白尿和甲状腺功能减退。

研究认为，依沃西联合或不联合莱法利单抗对 PD-L1 阳性 R/M HNSCC 患者表现出了良好的抗肿瘤活性，且安全性良好。

截图来源：Insight 数据库

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