康宁杰瑞HER2双抗ADC药物获突破性疗法认定，治疗铂耐药卵巢癌

药渡 · 公众号 · 药品 · 2025-03-21 07:30

正文

3月18日，康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布， HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN003获得CDE突破性疗法认定，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，且不限HER2表达水平。

JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发：将抗体分子KN026重链糖基经过酶催化和点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。

JSKN00301
JSKN003：分子结构

JSKN003较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。利用特有的糖基定点偶联平台自主研发的HER2双抗ADC，能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。

JSKN003机制图

JSKN003目前在中国和澳大利亚正在进行多项不同阶段的临床研究，研究结果显示了良好的耐受性和安全性，在既往接受过多线系统性抗肿瘤治疗后的多种晚期实体瘤患者中，尤其是在 HER2表达的乳腺癌、铂耐药卵巢癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。治疗HER2低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。

此次获突破性疗法认定，基于JSKN003-101和JSKN003-102两项临床研究的汇总分析结果。 JSKN003-101（NCT05494918）是一项在澳大利亚进行的开放、多中心、剂量递增Ⅰ期临床研究，入组HER2表达（IHC≥1+）或HER2突变的晚期实体瘤患者。 JSKN003-102（NCT05744427）是一项在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，Ⅰ期入组经组织学证实的HER2表达（IHC≥1+）或HER2突变的晚期实体瘤患者，Ⅱ期入组不限制HER2表达或突变的晚期实体瘤患者。

汇总研究结果显示 JSKN003耐受性和安全性良好，单药治疗末线PROC表现出优秀的疗效信号： HER2有表达（IHC 1+/2+3+）和无表达（IHC 0）、既往有无接受过贝伐珠单抗、既往有无接受过PARP抑制剂的患者均有获益。以上汇总分析的结果已在2024年ESMO大会上发布。