探索丨Lancet：不健康生活方式与残余胆固醇和冠心病超额风险相关：一项基于人群大规模队列研究

Clinic門诊新视野 · 公众号 · 医学 · 2025-02-19 17:48

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残余胆固醇升高是冠心病的因果危险因素，虽然不健康生活方式部分解释了残余胆固醇升高及超额冠心病风险，但在这一方面的研究数据仍比较匮乏。近期一项发表于Lancet的大规模队列研究结果表明，吸烟、缺乏体育活动和不健康饮食均与较高残余胆固醇及超额心肌梗死和冠心病风险相关，强调了降低残余胆固醇和促进健康生活方式在心肌梗死和冠心病一级预防中的重要性。

研究背景

不健康生活方式是冠心病的主要危险因素，其原因可能为残余胆固醇升高，然而这个问题仍未完全澄清。本项研究旨在明确残余胆固醇升高是否可解释不健康生活方式人群冠心病和心肌梗死的部分超额风险。

研究方法

本项研究纳入了来自哥本哈根普通人群研究的104,867例检查时无冠心病的患者（58,286例女性和46,581例男性）。在中位随访9.2年期间，2,484例发生心肌梗死，3,570例发生冠心病。本研究使用中介分析，考察了不健康生活方式导致的残余胆固醇升高对心肌梗死和冠心病风险的影响。

研究结果

吸烟、低体力活动和不遵守饮食指南均与较高水平的残余胆固醇相关。对于吸烟人群，残余胆固醇解释了15%（95%CI 9.7%-20%）的心肌梗死和16%（95%CI 11%-21%）的冠心病超额风险。对于低体力活动人群，残余胆固醇解释了20%（95%CI 13%-27%）的心肌梗死和21%（95%CI 15%-28%）的冠心病超额风险。对于不遵守饮食指南人群，残余胆固醇解释了12%（95%CI 6.6%-18%）的心肌梗死和14%（95%CI 8.0%-19%）的冠心病超额风险。在经性别和其他生活方式校正后，研究结果仍保持一致。

图1. 研究结果

研究结论

残余胆固醇升高部分解释了不健康生活方式人群的超额心肌梗死和冠心病风险。在临床上，这些新发现强调了降低残余胆固醇和促进健康生活方式在心肌梗死和冠心病一级预防中的重要性。

讨论

较高残余胆固醇与冠心病和心肌梗死风险相关性在生物学机制上是合理的。血液中较高的残余胆固醇反映了较高浓度的极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒，这些颗粒可能穿透动脉内膜，并且由于其较大的颗粒大小，比低密度脂蛋白（LDL）颗粒更容易被截留在动脉内膜中，进而引起局部炎症和泡沫细胞形成，导致动脉粥样硬化斑块形成，从而可能导致冠心病。

同样地，吸烟、缺乏体育活动和不健康饮食与较高残余胆固醇的联系在生物学上似乎也是合理的。具体而言，吸烟引起脂蛋白脂酶（LPL）活性降低和儿茶酚胺水平升高，导致胰岛素抵抗和较高的血浆葡萄糖，激活脂肪分解及游离脂肪酸释放增加，从而导致富含甘油三酯的VLDL颗粒形成增加；缺乏体育活动导致较高残余胆固醇，可能是由于肌肉细胞低能量需求和低水平甘油三酯代谢联合所致，两者共同导致富含甘油三酯的VLDL颗粒积累；与鱼类、蔬菜和水果中的不饱和脂肪酸相比，不健康饮食导致较高的残余胆固醇，可能归因于饱和脂肪酸和快餐的摄入增加，较高的饱和脂肪酸和甘油三酯导致VLDL颗粒中所含残余胆固醇的形成增加。

理想情况下，对于不健康生活方式导致的残余胆固醇升高，应通过改善生活方式来纠正，包括积极戒烟、增加体力活动、增加水果和蔬菜的摄入量、在冷热餐中使用不饱和脂肪代替饱和脂肪、增加鱼类摄入量、减少糖、精制碳水化合物和快餐的摄入量，此外，建议超重和肥胖人群进行减肥。尽管如此，很多个体仍难以通过生活方式纠正来降低残余胆固醇水平，此时也可考虑药物积极干预，包括降LDL-C水平的他汀类药物、PCSK9抑制剂、依折麦布，降低甘油三酯和残余胆固醇的贝特类药物和高剂量鱼油。此外，由于肥胖是残余胆固醇升高的重要驱动因素，使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对肥胖进行药物治疗，同样具有降低残余胆固醇的潜力。最后，正在开发的新型治疗药物，包括ApoC3抑制剂和ANGPTL3抑制剂，均有潜力通过降低血浆甘油三酯、含ApoB脂蛋白和残余胆固醇来降低ASCVD风险。

探索丨Lancet：不健康生活方式与残余胆固醇和冠心病超额风险相关：一项基于人群大规模队列研究

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