基于真菌的蛋白质表达公司
Dyadic International
称,全球生物制药工业界正越来越深切地感受到
CHO
(中国仓鼠卵巢)细胞表达系统低产量和高成本带来的限制,并且正在积极寻求替代品来生产下一代生物制品。
Dyadic
表示,一系列交易显示生物制药行业正开始接受其低成本,高收益
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但尚未被监管机构获批商业化的、基于真菌的表达平台。
根据Dyadic首席执行官兼创始人Mark Emalfarb的观点,伴随着生物制药企业愈加丰富和复杂的蛋白药和疫苗研发管线,提高工业生产效率成为每个企业更重要的关注点,因此,需要通过表达系统方面进行突破 - 离开CHO细胞将是一个吸引人的选择。
基因泰克公司的纤溶酶原激活剂Activase成为1987年使用CHO细胞生产的第一种人类治疗产品。从那时起,CHO细胞便成为生物制造商的首选表达系统,目前许多生物药物包括全球畅销的单克隆抗体利妥昔单抗(利妥昔单抗),Humira(修美乐)和Enbrel(恩利)都是用CHO细胞平台进行表达。
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他表示,“生物制药行业开始痛苦地体验到用CHO细胞表达下一波生物药包括双特异性和三特异性抗体时,产量方面的限制。” “用CHO生产生物制剂的产率低,而且成本很高,使得CHO平台难以为继,并且可以预见,在商业化生产这些更复杂的蛋白分子时,高昂的成本将是无法接受的。”Emalfarb 也提到,“现在产业界有一个明确的动向去寻找CHO细胞的有效替代品,并且进展很迅速。”比如,Biogen就在去年早些时候表示,希望通过对真菌,藻类和锥虫体系的研究中,实现“告别CHO平台”。
Dyadic公司的C1基因表达技术已被该公司宣传为哺乳动物平台的高产量,低成本的替代品,该平台以Myceliopthora Thermophila真菌为基础,通过简便平台化的发酵和纯化,可顺利放大到各种商业级别。Emalfarb说,操作方面比CHO平台更容易,成本也更低。宣传的数据显示,该系统表达蛋白的表达量高达80g / L - 比CHO平台高出数十倍。
“如果行业在30年前就能看到未来,那么CHO很可能是人们选择的最后一个用于工业蛋白表达的细胞系,”他补充说:“我们的细胞平台数据让我们相信我们的C1细胞系具有巨大的潜力,可以为工业界提供一个真正意义上的“CHO Stopper”的产品。
上周在一次投资者电话会议上,Dyadic的业务发展与许可总监Matthew Jones表示,Dyadic一直在听到有关从CHO细胞转向C1的讨论,“不仅仅是来自大型制药公司,还有来自中型制药和大型生物技术公司,他们正在试图解决CHO蛋白表达平台目前面临的种种限制。”
他补充说,Dyadic已经与制药公司签署越来越多的交易,但他坦承,用真菌系统取代哺乳动物细胞培养“确实需要时间”。
由于签署了保密协议,公司名称不便透露,但他表示,逐步增加的合作将验证该平台的可行性并最终有助于推动生物制药行业采用该技术的进程。
“我们需要大型制药公司的认可,而且我们正在获得大型制药公司”他告诉投资者。 “他们会和监管部门进行密切沟通并抓住和我们一起前进的机会。而且我认为我们已经宣布的以及我们今天讨论的是这些用真菌表达系统替代CHO平台的合作,正如何逐步对行业产生影响。”
通话结束后,琼斯告知,
Dyadic
仅在今年就已经完成了三笔激动人心的交易,其中包括以色列生物研究所和日本三菱田边制药。他还透露了赛诺菲巴斯德
2015
年进行的概念证明研究的数据,显示
C1
平台在临床前流感疫苗生产中的安全性和有效性。
“制药公司正在将C1平台作为目前主流的CHO平台真正的替代品,这些都是有力的证明。” 他告诉记者。去年接受调查的受访者中,近一半都表示,目前生物药行业过度依赖CHO表达系统。