作为降脂药物领域的核心赛道，PCSK9不仅成为各大跨国制药企业（MNC）激烈争夺的高地，更促使国内药企全面加速研发步伐，力图在这场没有硝烟的战争中抢占先机。
日前，君实生物发表公告，公司申报的昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液，商品名：君适达）正式获得国家药监局批准上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常成人患者。
据悉，昂戈瑞西单抗是君实生物继PD-1抗癌药特瑞普利单抗、生物类似药阿达木单抗，以及氢溴酸氘瑞米德韦片（VV116）和埃特司韦单抗（JS016）之后，第五款获批商业化的产品，同时也是君实生物在慢病版图上首次“落子”。
事实上，PCSK9市场作为降脂药领域的“明星赛道”，被产业界寄予厚望，无论是跨国药企还是本土药企，已经上市或在研产品众多。行业普遍认为，随着市场需求增大，入局玩家的增加将进一步改变市场格局，尤其是在医保价格体系之下，新一轮竞争将进入“白热化”。
PCSK9抑制剂是一类针对PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型）的药物，旨在通过抑制PCSK9的功能来降低血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平，从而预防和治疗心血管疾病。从昂戈瑞西单抗研发代号“JS002”可以看出，君实生物在PCSK9这一领域布局已久。
据君实生物上市招股书内容显示，2017年8月，君实生物获得了JS002的药物临床试验批件，同年12月I期临床研究入组首例受试者。这是国内第一个PCSK9临床批件，此后，君实生物持续加速该产品的临床开发。
值得关注的是，2023年4月，君实生物发布公告，公司自主研发的昂戈瑞西单抗（JS002）的新药上市申请获CDE受理。该上市申请主要基于三项注册临床试验（JS002-003、JS002-004、JS002-006）。其中，JS002-003和JS002-006是在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中完成的两项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，JS002-004是在HoFH患者中完成的一项单臂、开放标签的II期临床研究。
相比于特瑞普利单抗取得“国内首款PD-1单抗药物”头衔，昂戈瑞西单抗的研发进程却没有让君实生物先拔头筹，而让信达和康方“超车”。不过，更令市场关注的始终还是君实的商业化能力，能否在特瑞普利单抗之后证明自己。
在PD-1药物特瑞普利单抗获批上市初期，产品适应症主要集中在黑色素瘤等小癌种，这在一定程度上影响了产品放量的节奏。如今，随着一线鼻咽癌、一线食管鳞癌、一线非小细胞肺癌等适应症获批并进入医保，产品商业化业绩改善明显，据中报数据显示，2024年上半年，君实生物实现营业收入7.86亿元，同比增长17.37%，特别是核心产品特瑞普利单抗于国内市场实现销售收入人民币6.71亿元，同比增长约50%。
与PD-1特瑞普利单抗选择自主商业化不同，围绕昂戈瑞西单抗这款慢病适应症产品，君实生物围绕这款PCSK9的商业化布局，在产品提交上市申请后不久，就快速寻找外部合作伙伴，将昂戈瑞西单抗的商业化对外授权。
2023年7月，君实生物宣布与植恩生物签署合作协议，双方将在中国大陆对昂戈瑞西单抗进行商业化合作。三个月之后，君实生物与重庆博创医药有限公司签署协议，授予博创医药在中国大陆和许可用途内研发、生产、商业化昂戈瑞西单抗的独占许可，博创医药将负责昂戈瑞西单抗在中国大陆的后续商业化工作，并向君实生物支付相应里程碑付款及销售提成。资料显示，博创医药是植恩生物参股打造的MAH集群平台首个血脂管理公司。
对于昂戈瑞西单抗未来的商业化，众多合作企业显然充满热情。背后的逻辑也不难理解，有安进等跨国药企成功在前，PCSK9的国内商业化前景似乎依然有着一定的吸引力。
作为他汀类药物之后公认最有效的明星降脂靶点，PCSK9目前已得到国内外血脂管理指南的推荐和临床医生的广泛认可。在销售端，2022年PCSK9抑制剂全球销售额达到20亿美元，同比增长13.12%。
作为全球首个通过批准的PCSK9产品，安进公司的伊洛尤单抗（中文商品名：瑞百安）于2015年相继登陆日本、欧洲、美国市场，上市多年来依旧保持良好增长态势。2021年，伊洛尤单抗实现营收11.17亿美元，同比增速高达26%。2022年，尽管增速有所降低至16%，但伊洛尤单抗的销售额仍然达到了12.96亿美元。2023年，伊洛尤单抗继续保持增长态势，总收入达到16.4亿美元，同比增长26%。
庞大的血脂异常患者群体及市场销售额，吸引无数企业在降血脂领域布局，尤其是PCSK9药物赛道，市场竞争如火如荼。从目前全球已上市的PCSK9的市场格局来看：全球3家，国内4家，短期内竞争格局呈现出良好态势。
根据市场表现情况来看，除了安进公司的伊洛尤单抗之外，赛诺菲的阿利西尤单抗也维持了高速增长。阿利西尤单抗2023年销售额为6.4亿美元，同比增长超过18%。阿利西尤单抗（中文商品名：波立达）是一种新型的降脂药物，通过抑制肝脏中的PCSK9的合成，使得肝细胞上的LDL受体增多，从而降低体内胆固醇的水平。
不容忽视的是诺华，英克司兰钠（Inclisiran）是一款创新的降脂药物，具有超长效降血脂作用，患者一年仅需注射两针（首次给药后，在3个月时再次给药，然后每6个月给药1次），即可有效降脂。该药物精准靶向肝脏，进入肝细胞后引起肝脏中前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）mRNA的降解，阻断PCSK9蛋白的合成，增加肝脏对LDL-C的摄取，从而降低血液中的LDL-C水平。英克司兰钠在2020年获批后逐年保持销售额高增长，在2023年大涨217%至3.55亿美元。
在支付端，跨国药企在中国国内市场可谓“下了血本”。在安进的依洛尤单抗以及赛诺菲的阿利西尤单抗进入中国市场之后不久，通过医保谈判快速提升市场占比就成为重要目标。按照此前两款产品通过医保谈判进入医保目录的情况，当时医保价格在300元左右，均为间隔2周注射一次，即年总费用在约7000-8000元左右。
这个价格对于后来的市场竞争显然造成不小的压力，以价换量正在改变降血脂药物市场格局。米内网数据显示，依洛尤单抗和阿利西尤单抗两款药物2022年在重点省市公立医院终端销售额分别同比增长258.52%和581.38%。
更加令市场惊讶的还有诺华。去年10月份，诺华宣布英克司兰钠注射液在北京开出全国首批处方单，短短一周时间，广西、武汉、内蒙古、苏州均开出医院首单，多地药店陆续引入该药，部分电商平台也开始推出购药预约登记。同时，9988元/针的定价，一年只需2针，很明显为更多的未来市场参与者划定了一个价格竞争“天花板”。
在国内市场，国内本土企业也在加速进军PCSK9市场，并迅速对MNC形成攻势。目前，信达生物、康方生物、君实生物三家企业共同成为国内PCSK9赛道的主力选手，除此之外，恒瑞医药、瑞博生物、石药集团、信立泰、圣因生物等众多企业则紧随其后，市场竞争将进入“白热化”。
2023年8月，信达生物的托莱西单抗注射液获批上市，这是信达生物自主研发的一款创新生物药。适应症为原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常，是国内首款获批的自主研发的重组全人源抗PCSK-9单克隆抗体。
2024年10月，康方生物的伊努西单抗注射液成为中国第四款、国产第二款上市的PCSK9单抗。适应症为：原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。
从表格数据可以看出国内在PCSK9抑制剂领域已经取得了显著的进展，除了已上市的药物外，还有众多新药处于研发阶段，将不断涌入市场。对此，行业不无担忧，虽然结合国内市场前景，PCSK9抑制剂依然具备一定的市场潜力，但未来趋于“内卷”的价格战已经不可避免。
编辑：成林
