2024年10月23日，西奈山伊坎医学院时毅、Adolfo García-Sastre、Kris M. White和牛津大学章培君合作（第一作者为向宇菲）在Cell上发表了文章Adaptive Multi-Epitope Targeting and Avidity-Enhanced (AMETA) Nanobody Platform: Diverse Mechanisms for Ultrapotent, Durable Antiviral Therapy，开发了广谱抗病毒平台AMETA，旨在应对病毒快速突变逃逸现有疫苗和抗体治疗的难题。AMETA平台通过工程化纳米抗体靶向病毒多个不易突变的稳定区域，并通过增强结合强度，为抗击SARS-CoV-2及其他快速进化病原体提供了持久且稳固的防护策略。
自新冠大流行以来，病毒不断突变，导致现有疫苗和抗体逐渐失效。针对这一问题，西奈山伊坎医学院药理系的时毅团队开发了AMETA平台。“病毒突变逃逸是重大挑战，现有抗体多只结合一两个部位，很快失效，并且频繁更新的研发成本极高，”时毅教授解释道，“AMETA能够靶向多个保守区域，并增强结合强度，极大提高了病毒逃逸的难度，有望成为对抗快速突变病原体的长期解决方案。”
AMETA的独特设计结合了双特异性纳米抗体和人IgM骨架，构建了包含20个结合位点的抗病毒结构，并且能够同时靶向多个保守表位，相较于传统单靶纳米抗体，提升了多达一百万倍的抗病毒效力。实验室测试和小鼠临床前试验表明，AMETA对各种SARS-CoV-2变种，包括高度突变的奥密克戎亚型和SARS-CoV病毒，均表现出强效性。
团队与牛津大学章培君教授及凯斯西储大学黄维博士合作，使用冷冻电子显微镜和断层扫描技术分析了AMETA的结构及作用机制。研究发现，AMETA不仅能聚集并锁定病毒颗粒，还通过破坏刺突结构，使病毒失去感染能力。“通过冷冻断层扫描，我们观察到AMETA以前所未见的方式中和病毒，” 章培君表示，“AMETA的机制使其成为对抗其他快速突变病原体的有力工具，如艾滋病病毒和未来可能引发大流行的流感病毒。”
西奈山医学院的向宇菲表示：“AMETA的模块化结构使其能够快速且经济地构建广谱抗病毒纳米抗体，为克服病毒突变逃逸迈出了重要一步。”该平台因其灵活性和高效性，被认为是未来应对大流行的理想候选方案，并有望改变抗病毒疗法的开发和应用模式。目前，团队正积极筹备更多临床前和潜在的临床试验，以进一步评估AMETA在多种疾病治疗中的应用潜力。
图例：AMETA高效聚集病毒，并解除病毒刺突。毒刺结构对病毒感染宿主细胞至关重要 （图片来自牛津大学Jialu Xu）。
文章作者包括：Yufei Xiang、Jialu Xu（牛津大学）、Briana L. Mcgovern、Anna Ranzenigo、Wei Huang（凯斯西储大学）、Zhe Sang、Juan Shen（牛津大学）、Randy Diaz-Tapia、Ngoc Dung Pham、Abraham J.P. Teunissen、M. Luis Rodriguez、Jared Benjamin、Derek J. Taylor（凯斯西储大学）、Mandy M.T. van Leent、Kris M. White、Adolfo García-Sastre，以及Peijun Zhang（牛津大学和Diamond Light Source）。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.043
制版人：十一
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