【招募患者】评价每日口服一次HS-10296对于非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心临床试验

1. 试验药物简介

HS-10296 片是第三代 EGFR 抑制剂。

本试验的适应症是晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ）。

2. 试验目的

主要：评价 EGFR TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者口服 HS-10296 的安全性、耐受性和有效性。

次要：探索 HS-10296 治疗后的剂量限制性毒性（ DLTs ），最大耐受剂量（ MTD ）和 II 期临床试验推荐剂量（ RP2D ）；评价 HS-10296 及其代谢物的 PK 特征；初步评估 HS-10296 的抗肿瘤效果；血液生物标记物等其他探索性目的。

3. 试验设计

试验分类：其他

试验分期：其它

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国际多中心

试验人数： 总体 430 人，中国 180 人

4. 入选标准

1 在患者进行任何研究相关的程序、取样和分析前，需签署知情同意书。如果病人拒绝参加自愿性的探索和 / 或遗传方面的研究，患者不会受到处罚或丧失利益，不影响患者参与研究的其他部分。

2 年龄在 18 岁或 18 岁以上。

3 组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌。

4 既往接受 EGFR TKI 连续治疗（如吉非替尼或厄洛替尼）并出现影像学记录的疾病进展。此外，患者可以接受其他的抗肿瘤治疗。

5 已证实的与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X ，外显子 19 缺失， L858R ， L861Q ）或者根据 Jackman 标准，患者必须从既往接受 EGFR TKI 连续治疗中临床获益。

6 剂量扩展和延伸阶段，确认 T790M 突变阳性。

7 WHO 的功能状态评分为 0-1 并且在之前 2 周没有恶化，最小预期寿命为 12 周。

8 患者至少有 1 个肿瘤病灶既往未经过照射，也没有在筛选期接受过组织活检，并且在基线时可以准确测量，基线期最长径≥ 10 mm （如果是淋巴结，要求短轴≥ 15 mm ）。

9 育龄女性在研究过程中需采取合适的避孕措施。在筛选阶段、研究阶段和研究结束后 3 个月内不应该哺乳。开始给药前，妊娠试验为阴性，或者判定没有妊娠风险。

10 男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。

11 对于剂量扩展期配对活检研究的患者，在治疗时存在至少 1 个适用于多次活检的非靶病灶。

12 如果患者参加可选的遗传学研究，患者必须签署遗传研究的书面知情同意书。

5. 排除标准

1 从既往的 EGFR TKI （例如：厄洛替尼，吉非替尼或奥希替尼）治疗到本次研究首次给药时间间隔在 8 天内或 5 倍半衰期内（取时间长者）；既往或目前接受三代 EGFR TKIs 治疗的（仅适用于扩展和延伸组）；在研究治疗首次给药前 14 天内，为了治疗晚期 NSCLC （包括先前治疗方案或临床研究），患者曾经使用细胞毒性化疗药物、实验性药物或其他抗癌药物；在研究治疗首次给药前 7 天内，曾使用过 CYP3A4 强抑制剂、诱导剂或为 CYP3A4 敏感底物的窄治疗范围窗药物；在研究治疗首次给药前 4 周内，患者曾接受重大手术（不包括血管通路建立）；在研究治疗首次给药前 1 周内曾经接受局部的放疗；研究药物首次给药前 4 周内如果接受过超过 30% 的骨髓照射，或者接受过大面积放疗。

2 既往未接受过治疗的 NSCLC 患者。

3 在开始研究治疗时，有 >CTCAE 1 级的未缓解的既往治疗遗留毒性。脱发和既往铂类治疗引起的 2 级神经毒性除外。

4 脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，并且在研究治疗开始之前至少 4 周不需要类固醇治疗。

5 有任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压或活动性易出血体质，在研究者看来，患者不适合参与试验或者会影响患者对方案的依从性。

6 心电图显示心脏功能不适宜参加临床试验。

7 间质性肺病病史，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。

8 骨髓储备或器官功能不足。

9 难治性恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，不能吞咽研究药物或曾接受大范围的肠切除术，可能影响 HS-10296 的充分吸收。

10 对 HS-10296 的任何活性或非活性成分或对与 HS-10296 化学结构类似或 HS-10296 同类别的药物有超敏反应史。

11 哺乳期或者筛选随访时血或尿妊娠试验结果阳性的女性。

12 参与该研究计划和执行的人员。

13 经研究者判断患者可能对研究的程序、限制和要求的依从性不佳，不适合入组的。

14 研究者认为任何危及患者安全或干扰研究评估的疾病或状况。

15 探索性遗传研究的排除标准：曾经接受同种异体骨髓移植；在遗传样品采集之前的 120 天内接受过未去白细胞的全血输注。

16 任何严重或者未控制的眼部病变，依医生判断可能增加患者的安全性风险。

6. 研究者信息