、
1.
试验药物简介
ICP-192
片
是
FGFR2
抑制剂
，本试验的适应症是
晚期实体瘤
。
2.
试验目的
主要目的：
1.
评价不同剂量的
ICP-192
治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性；
2.
确定剂量限制性毒性（
DLT
）、最大耐受剂量（
MTD
）和
II
期临床试验推荐剂量（
RP2D
）
.
次要目的：
1.
初步获得
ICP-192
治疗晚期实体瘤的药代动力学数据；
2.
评价食物对口服
ICP-192
药代动力学的影响；
3.
初步探索治疗实体瘤的有效性。探索性目的：
1.
探索性分析肿瘤标注物和疗效的关系。
3.
试验设计
试验分类：
安全性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
30-50
人
4.
入选标准
1
经组织病理学证实的不可切除或者转移晚期恶性体瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的受试者；
2
年龄≥
18
周岁且≤
75
周岁；
3
根据
RECIST1.1
标准至少有一个可评价病灶；
4 ECOG
体力评分为
0-1
分；
5
预计生存期
3
个月以上；
6
器官功能水平必须符合下列要求（以临床试验中心正常值为准）：
a.
骨髓：中性粒细胞绝对计数
(ANC)
≥
1.5
′
109/L
（
1500/mm3
），血小板≥
75
′
109/L
，血红蛋白≥
9g/dL
；
b.
凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间
倍正常值上限；
c.
肝脏：血清胆红素≤
1.5
倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（
AST
）和丙氨酸转氨酶
(ALT)
≤
3
倍正常值上限
(
如果有肝转移时允许
AST
，
ALT
≤
5
倍正常值上限
)
；
d.
血清肌酐
倍正常值上限，或肌酐清除率
>70mL/min
（根据
Cockroft-Gault
公式计算）。
7
自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
5.
排除标准
1
既往接受过
FGFR
小分子抑制剂或抗体药物治疗；
2
在首次服用试验药物前
2
周内接受过口服氟尿嘧啶类化疗，前
4
周内接受过系统或局部抗癌治疗包括化疗
(
口服氟尿嘧啶类化疗除外
)
、放疗、激素、靶向药物或生物免疫治疗；
3
在首次服用试验药物前
6
周内进行过大外科手术（开胸、开腹手术等）或
2
周内进行过小外科手术（浅表皮肤、淋巴结切除、疝气修补术等）；以诊断为目的的检查不认为是外科手术；插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；
4
首次服用试验药物前
2
周内受试者的磷酸盐水平在干预治疗下持续大于
ULN
；
5
临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的受试者（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
6
已知的中枢神经系统转移；
7
无法控制的或重要的心血管疾病，包括首次给药前
6
个月出现纽约心脏病协会（
NYHA
）
II
级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左心射血分数（
LVEF
）
；原发性心肌病、有临床意义的
QTc
间期延长病史，或筛选期
QTc
间期女性
>470ms
、男性
>450ms
；
8
首次服用试验药物前
6
个月内有活动性出血病史，
2
个月内有门脉高压征象导致胃底食道静脉出血，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、局部活动性溃疡病灶等）；
9
根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病
(
如不稳定或不能代偿的呼吸、肝或肾脏疾病
)
的证据；或任何不稳定的系统性疾病（包括活动的临床严重感染、难以控制的高血压、肝肾或代谢性疾病）；
10
存在间质性肺病、肺栓塞、深静脉栓塞病史；
11
在服用研究药物之前
6
个月内有脑卒中或颅内出血病史；
12
有器官移植史或异基因造血干细胞移植病史；
13
可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常，包括但不限于：
