慢性鼻窦炎反复发作难治愈？中国学者Nature最新成果：揭示过敏炎症全新免疫学机制揪出顽固慢性鼻病背后“真凶”

鼻塞、流脓涕、呼吸只能靠嘴、嗅觉失灵、头痛难眠......罹患慢性鼻窦炎鼻息肉的患者，饱受这一系列症状困扰，疑惑“为什么鼻炎总是反反复复”。殊不知，这类过敏性疾病成为世界难题已久。

北京时间1月16日，首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队、清华大学医学院祁海教授团队、清华大学生命学院王建斌副教授团队，在《自然》（Nature）发表最新合作研究成果《GZMK-expressing CD8+T cells promote recurrent airway inflammatory diseases》，揪出了这类顽疾背后的“真凶”——一类全新的记忆性CD8+T细胞，找到了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制。

这项“中国发现”有望打破慢性鼻窦炎鼻息肉容易复发、并发症多、患者生活质量差的现状。通过揭示新药物靶点和全新作用机制，它为改变慢性鼻病乃至其它过敏性疾病的治疗格局提供了重要理论依据和实践指南。

长久以来，究竟是什么原因导致难治性慢性鼻窦炎鼻息肉迁延复发，如何能找到治疗新靶点，是困扰全世界耳鼻喉科临床医生的难题。

为了攻克这一难题，解决数千万患者的“呼吸之痛”，北京同仁医院的临床团队和清华大学的基础科研团队经过近十年不懈探索，最终发现了个中关键——一类不同寻常的记忆性CD8+T淋巴细胞亚群。

研究团队通过分析病人的鼻息肉组织，发现了一群不同寻常的记忆性CD8+T淋巴细胞。这些细胞不分泌传统的颗粒蛋白酶B却分泌颗粒蛋白酶K，并且在每次疾病复发时都会出现在息肉组织。这些T细胞似乎识别了过敏原和自身细胞的成分。更重要的是，颗粒蛋白酶K不需要抗体就可以直接激活身体里的补体系统，加重组织细胞损伤，使炎症反应愈演愈烈。更为棘手的是，这些分泌颗粒蛋白酶K的细胞尤其“活跃”，会源源不断地从外周血奔赴鼻部组织，循环往复，生生把小病拖成“老大难”，让鼻窦炎反复发作，难以治愈。

基于这些重要发现，研究人员进一步探索了通过抑制颗粒蛋白酶K来治疗疾病的可能。动物实验结果显示，清除或抑制CD8+T淋巴细胞中的颗粒蛋白酶K，可以显著减轻炎症，达到良好的治疗效果。这些结果表明，颗粒蛋白酶K和分泌这一物质的记忆性CD8+T细胞是难治性慢性鼻窦炎鼻息肉复发的重要因素，很可能成为预测这类疾病进展和治疗响应的重要生物标志物。