专栏名称: Insight数据库

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再现超 30 亿元合作，石药集团、默沙东、翰森制药等看好，双抗 ADC 潜力有多大？

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-10-09 10:23

正文

2024 年以来，国产双抗 ADC 领域出现高频合作：

9 月 30 日，石药集团与康宁杰瑞就后者的 HER2 双抗 ADC JSKN003 达成一项总额高达 30.8 亿元的授权合作，其中首付款为 4 亿元。石药集团子公司津曼特生物科技获得在中国内地（不包括港澳台）开发、销售、许诺销售及商业化 JSKN003 用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为 JSKN003 肿瘤相关适应症在国内的唯一上市许可持有人（MAH）。
8 月，默沙东对科伦博泰创新双抗 ADC SKB571 项目行使独家选择权，科伦博泰将保留 SKB571 在中国内地、香港及澳门的权利。默沙东向科伦博泰支付 3750 万美元，并将在未来进一步支付开发及销售里程碑付款以及按净销售额计算的分级特许权使用费。
7 月，百奥赛图将其 B7-H3/PTK7 双抗 ADC 的全球独家许可选择权授予给了 IDEAYA Biosciences 公司，该项合作潜在交易总额达 4.065 亿美元，其中包括 1 亿美元的临床开发和监管里程碑付款。
3 月，翰森制药更是达成了一笔大额授权交易，斥资不超过 50 亿元与普米斯生物扩大战略合作关系，将后者的 EGFR/cMet 双抗 HS-20117/ PM1080 用于开发 ADC 产品。
而在 1 月份，百奥赛图还将其同类首创 HER2/TROP2 双抗 ADC 的全球权益授予给了 Radiance Biopharma。

双抗 ADC 已成为 ADC 领域的新风口，并爆发出极大的市场潜力。

双抗 ADC 崛起

双抗 ADC 为何如此火爆？这得从 ADC 药物的优势说起。

ADC 药物由抗体药物、连接子和小分子毒素三部分偶联而成，独特性在于结合了靶向药精准疗效和化疗药物强杀伤力的双重优势，即利用抗体的靶向性，将药物精确地递送至目标细胞或组织，以提高疗效并降低副作用，因而有「魔法子弹」之称。

ADC 药物成为时下热门赛道，得益于不同的药物结构设计可以影响多个关键属性，如靶向性、药物释放机制、药物抗体比（DAR 值）和旁观者效应。这种设计灵活性，使得 ADC 药物在针对多种不同类型的癌症和其他疾病时具有广泛的潜在应用价值。

例如，DS-8201a（Enhertu）之所以能攻克 HER2 低表达乳腺癌适应症，拿下 ADC「药王」宝座，正是因为具备较高的旁观者效应。

图片来源：站酷海洛 Plus

从药物类型看，ADC 药物可划分为单抗 ADC 和双抗 ADC。两者的区别，在于抗体药物部分的不同，其中单抗 ADC 采用单克隆抗体，双抗 ADC 采用双特异性抗体（结合两个靶标的抗体）/双表位抗体（在一个靶标上结合两个位点的抗体）。

相较于单抗 ADC，双抗 ADC 特点在于具有两个抗原结合位点，可通过结合肿瘤细胞和免疫细胞，增强对肿瘤的杀伤力，而且在结合两种不同的细胞表位抗原后，可以降低脱靶等引起的副作用，同时双靶点能够阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性，克服耐药性。

百利天恒 vs 石药集团/康宁杰瑞：

谁将拿下国产首款双抗 ADC？

如前文所述，双抗 ADC 是在抗体药物部分采用双特异性抗体/双表位抗体，由此可划分为双表位 ADC 和双靶点 ADC（双特异性 ADC）两种药物类型。

其中，双靶点 ADC 能够同时识别并结合两个不同的靶点，从而实现对多个信号通路的干预，有望克服单一靶点药物在某些情况下的局限性，且更全面地抑制肿瘤的生长和转移，同时降低对正常组织的毒副作用。

Insight 数据库显示，目前已进入临床阶段的双靶点 ADC 包括百利天恒 BL-B01D1（EGFR/HER3 双抗 ADC）、康宁杰瑞 JSKN033（HER2/PD-L1 双抗 ADC）、信达生物的 IBI3001（B7-H3/EGFR 双抗 ADC）、映恩生物的 DB-1419（B7-H3/PD-L1 双抗 ADC）、默克 M-1231（MUCI/EGFR 双抗 ADC）等等。

双表位 ADC 是针对同一靶点的不同表位进行设计，由于可能具有不同的生物学功能和亲和力，因此通过同时结合这些表位，可以更全面地调节靶点的功能。

目前已进入临床阶段的双表位 ADC 管线，主要靶向成熟且热门的靶点 HER2，例如石药集团本次从康宁杰瑞引进的JSKN003就是一款 HER2 双抗 ADC 。另外，也有 c-Met 双抗 ADC，如再生元 REGN5093-M114。

从全球在研双抗 ADC 管线分布看，双抗 ADC 或是中国药企领先海外药企的一个赛道。

据 Insight 数据库显示，目前全球仅有 17 款双抗 ADC 进入临床阶段，且大部分来自中国药企。其中，百利天恒 BL-B01D1 和石药集团/康宁杰瑞的 JSKN033 进度领先，于去年10月率先进入 Ⅲ 期临床。

目前，BL-B01D1 已开展 7 项 III 期临床试验，适应症覆盖 NSCLC、食管鳞癌、鼻咽癌等多个癌种；JSKN-003 正在开展很对 HER2 低表达乳腺癌的 Ⅲ 期临床。此外，正大天晴的 HER2 双抗 ADC TQB2102 也于今年 8 月启动了治疗 HER2 低表达乳腺癌的 Ⅲ 期临床。

全球进入临床阶段双抗 ADC