帕金森病与自身免疫之间的关系

本周的《自然》期刊文章T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides报告了帕金森病的一种可能的自身免疫特征。这些发现或许能为帕金森病的成因带来新的启发。

人们通常认为神经退行性疾病没有自身免疫特征，但先前的遗传学研究曾发现帕金森病与主要组织相容性复合体（MHC）基因变异有关。MHC蛋白会与经过加工的蛋白短片段结合，并在细胞表面呈现这些蛋白，使之可被免疫细胞采样。大多数片段都会被免疫系统忽视，但有一些会引起T细胞反应——在自身免疫情况下属于不当反应。

α-突触核蛋白在神经细胞中聚集是帕金森病的一种特征，帕金森病也与蛋白质加工缺陷有关。理论上，蛋白质加工异常会导致反常蛋白片段的产生和呈现，这些片段会被T细胞识别出来，并导致T细胞激活。美国哥伦比亚大学的David Sulzer及同事比较了来自67位帕金森病患者和对照组36位健康人的样本，发现帕金森病患者的T细胞能识别出一系列α-突触核蛋白产生的肽，但健康人不能。

帕金森病患者体内针对α-突触核蛋白的反应表征。

Sulzer et al.

这些发现表明，自身免疫反应可能是帕金森病的背后成因，或许也能解释帕金森病与MHC基因变异的关系。ⓝ

Nature|doi:10.1038/nature22815

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T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides