Weekly exosomes

本周根据检索式("exosomes"[MeSH Terms] OR "exosomes"[All Fields]) OR ("extracellular vesicles"[MeSH Terms] OR ("extracellular"[All Fields] AND "vesicles"[All Fields]) OR "extracellular vesicles"[All Fields]) OR microvesicles[All Fields] AND ("2017/04/30"[PDAT] : "2017/05/06"[PDAT])共发现文献更新95篇，其中影响因子＞10的有6篇，＞5的有31篇。

1、转移前生态位：转移器官特异性的家园。

作者：Peinado H1,2, Zhang H1, Matei IR1, Costa-Silva B1,3, Hoshino A1, Rodrigues G1,4, Psaila B5, Kaplan RN6, Bromberg JF7, Kang Y8,9, Bissell MJ10, Cox TR11, Giaccia AJ12, Erler JT13, Hiratsuka S14, Ghajar CM15, Lyden D1,16.

出处：Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):302-317. doi: 10.1038/nrc.2017.6. Epub 2017 Mar 17.

IF：34.244

摘要：众所周知，未来的转移器官不是被动的循环肿瘤细胞的接收器，而是在原发肿瘤即将转移之前就进行选择性地和积极的修改。播种的种子需要转移肿瘤分泌因子的作用和肿瘤棚外囊泡使远处转移的“土壤”鼓励进入癌细胞的生长。在这篇综述中，我们总结了其主要过程和参与形成预转移生态位的新机制。

2. 胆汁中胞外囊泡成为恶性胆管狭窄的标识

作者：Severino V1, Dumonceau JM2, Delhaye M3, Moll S4, Annessi-Ramseyer I5, Robin X6, Frossard JL7, Farina A8.

出处：Gastroenterology. 2017 May 4. pii: S0016-5085(17)35553-1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.04.043. [Epub ahead of print]

IF：18.187

摘要：

背景 & 目标: 目前诊断恶性胆总管狭窄的统计学算法非常复杂并且缺少准确性。恶性肿瘤在外周液体中分泌大量胞外囊泡，胞外囊泡可能因此可以作为诊断其的生物标志物。我们此文研究胞外囊泡的浓度是否可以将恶性胆总管狭窄从非恶性胆总管狭窄中区分出来。

方法： 我们在欧洲众多大学医院中从50位行治疗性经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）的患者收集胆汁和血液样本，这50个患者中包括胆总管恶性狭窄（20例胰腺癌，5例胆管癌）和非恶性（15例慢性胰腺炎）的狭窄。10例由于胆石症造成的胆总管狭窄的患者作为对照组。胞外囊泡的浓度是依据纳米粒子跟踪分析来测定的。根据包括10个连续对照组在内的组织分析结果，实验组对队将前10名患者诊断为胰腺癌。鉴于这些研究的样本，我们确定根据胆汁中胞外囊泡的阈值浓度可以很好地将胰腺癌和对照组的病人区分开来。通过分析从30个连续病人诊断为恶性（15例胰腺癌或胆管癌）或非恶性（15例慢性胰腺炎）的胆总管狭窄的胆汁样本，我们已证实胆汁中胞外囊泡的浓度具有诊断价值。样本用了秩和检验和非参数的Spearman相关分析进行比较。ROC曲线下面积被用来确定诊断准确度。

结果: 在两种队列下，病人样本的胞外囊泡平均浓度在恶性胆总管狭窄中均明显高于非恶性胆总管狭窄。(2.41x10^15 vs 1.60x10^14 纳米粒/升 实验组; P<.0001 vs="" p=""/>

结论; 胆汁样本中胞外囊泡的浓度区分良恶性胆总管狭窄有100%的准确度。要证实这些发现仍需要进一步的研究。

3. Rrp4-外泌体复合物通过一种独特机制招募并引导底物RNA

作者：Cvetkovic MA1, Wurm JP1, Audin MJ1, Schütz S1, Sprangers R1.

出处：Nat Chem Biol. 2017 May;13(5):522-528. doi: 10.1038/nchembio.2328. Epub 2017 Mar 13.

IF：12.709

摘要：外泌体是一种大分子物质，参与了RNA降解及加工过程。这里，我们讨论了三聚体Rrp4帽子结构如何提高古细菌酶复合物的活性。使用甲基化的TROSY NMR方法，我们在每个Rrp4启动子上面确定了一个50- Å长的RNA结合路径。我们发现Rrp4帽子结构可因此同时招募3种底物，其中一种可在核心处被降解，而其它底物则用于随后的降解循环。底物与Rrp4-外泌体复合物之间的局部作用能量会从复合物周围向激活位点增加。值得注意的是，一旦底物进入催化区域后，来自帽子结构和底物之间的固有相互作用会减弱，主要是因为这一行为可为在底物移向活化位点期间减少摩擦提供方法。我们的数据因此揭示了一种能有效的RNA降解的复制外泌体-底物相互作用机制。

4. 靶向线粒体丙酮酸载体减轻非酒精性脂肪肝小鼠模型中的肝脏纤维化。

作者：McCommis KS1, Hodges WT1, Brunt EM2, Nalbantoglu I2, McDonald WG3, Holley C1, Fujiwara H1, Schaffer JE1, Colca JR3, Finck BN1.

出处：Hepatology. 2017 May;65(5):1543-1556. doi: 10.1002/hep.29025. Epub 2017 Mar 30.

IF：11.711

摘要：与代谢综合征相关的肝脏疾病已经成为最常见和难治的肝脏疾病。非酒精性脂肪肝疾病的原因是脂质在肝细胞中的异常积累，但是导致肝细胞功能障碍，死亡和肝纤维化的机制仍不清楚。胰岛素增敏的噻唑烷二酮已经显示出在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的功效，但是它们的广泛使用受到剂量限制性副作用的限制，这种副作用被认为是由于过氧化物酶体增殖物激活受体γ的活化引起的。我们试图确定下一代噻唑烷二酮活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ（MSDC-0602）的能力明显降低将保留其在小鼠模型中治疗NASH的功效。我们还确定这些有益作用中的一些或全部是否通过与线粒体丙酮酸载体2（MPC2）的抑制相互作用来介导，MPC2最近被鉴定为是包括MSDC-0602在内的噻唑烷二酮的线粒体结合位点。我们发现MSDC-0602预防和逆转肝纤维化，并抑制饲喂富含反式脂肪酸，果糖和胆固醇的饮食的小鼠肝脏中星状细胞活化的标志物的表达。此外，具有肝特异性缺失MPC2的小鼠在这种饮食中被保护免受NASH的发展。 最后，MSDC-0602在体外直接降低肝星状细胞活化，MSDC-0602处理或肝细胞MPC2缺失也通过影响肝细胞分泌外泌体而间接限制星状细胞活化。

5 .神经元外泌体作为唐氏综合征中的阿尔茨海默病生物标志物。

作者：McCommis KS1, Hodges WT1, Brunt EM2, Nalbantoglu I2, McDonald WG3, Holley C1, Fujiwara H1, Schaffer JE1, Colca JR3, Finck BN1.

出处：Alzheimers Dement. 2017 May;13(5):541-549. doi: 10.1016/j.jalz.2016.08.012. Epub 2016 Oct 15.

IF：11.619

摘要：

介绍：唐氏综合征患者（DS）在幼儿期即表现出阿尔茨海默病（AD）神经病理学特征和痴呆。 对于AD神经病理学血液生物标志物的研究存在有价值的，因为DS和AD痴呆的非AD智力障碍在临床上重叠。 我们假设淀粉样蛋白β（Aβ）肽和磷酸化tau在神经元外来体中的升高可以记录临床前AD。

方法:通过用DS和年龄匹配对照的个体中血液纯化的神经元外泌体的提取物应用酶联免疫吸附测定法定量AD神经病原体蛋白质Aβ1-42，P-T181-tau和P-S396-tau。

结果:在DS患儿中，Aβ1-42，P-T181-tau和P-S396-tau的神经元外显子水平与儿童期所有年龄的年龄匹配对照组相比均显着升高。 没有观察到显着的性别差异。

总结:DS患者Aβ1-42，P-T181-tau和P-S396-tau的早期增加可能会为靶向治疗提供早期干预的依据。

6. 冠状动脉中的胞外囊泡。

作者：Boulanger CM1,2, Loyer X1,2, Rautou PE1,3,4, Amabile N1,5.

出处：Nat Rev Cardiol. 2017 May;14(5):259-272. doi: 10.1038/nrcardio.2017.7. Epub 2017 Feb 2.

IF：10.533

摘要：释放到胞外的膜囊泡由脂质双分子层构成，包含着可溶性胞质内容物及核内容物。胞外囊泡包括凋亡小体、外泌体和微囊泡（之前也称为微粒）。现已公认，来源于不同亚细胞单位的胞外囊泡携带着不同的生物信息，作用于局部和远端。来源于血小板、红细胞、白细胞和内皮细胞的循环囊泡携带着生物信息，具有一级预防和二级预防冠状动脉疾病的潜能。胞外囊泡同样也在冠状动脉硬化斑块中聚积，影响着炎症、增殖、血栓形成、钙化和其他的血管反应。胞外囊泡对干细胞治疗急性心肌梗死对心脏具有正性结果，作为细胞治疗领域有吸引力的替代方案，为目标组织定量生物信息提供了新的道路。尽管早在20多年前心血管领域的微粒研究已开展，然而近10年才对胞外囊泡，尤其是外泌体的研究进一步深入，开启了新的研究和治疗的道路。本综述总结了目前为止胞外囊泡在冠状动脉疾病中的研究，和它们作为生物标记及治疗剂的新兴能力。