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《柳叶刀》子刊:阿司匹林新败!国际多中心3期临床试验发现,结直肠癌手术+辅助治疗后用阿司匹林,不改善患者生存

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2025-02-01 18:00

主要观点总结

文章主要讨论了阿司匹林对于预防结直肠癌复发的作用。虽然之前的研究表明阿司匹林与多种消化道癌症风险降低有关,但在最新的研究中,服用阿司匹林的结直肠癌患者在疾病复发方面的表现并未显示出明显的优势。文章介绍了ASCOLT试验的细节,该试验是一项随机双盲对照试验,参与者在完成结直肠癌标准治疗后服用阿司匹林或安慰剂,但并未发现明显的统计学差异。

关键观点总结

关键观点1: 阿司匹林与消化道癌症风险降低的关系

此前的研究表明,每日低剂量服用阿司匹林与多种消化道癌症风险降低有关,其中包括结直肠癌。

关键观点2: 阿司匹林在预防结直肠癌复发方面的研究

最新的研究表明,阿司匹林可能不适用于预防结直肠癌的复发。一项大规模临床研究的结果显示,完成结直肠癌标准治疗后,服用阿司匹林的患者的无病生存率并未显著提高。

关键观点3: ASCOLT试验的细节

文章介绍了ASCOLT试验的详细信息,包括参与者的特征、随访时间、试验结果等。

关键观点4: 阿司匹林在其他研究中的潜在作用

虽然阿司匹林在预防结直肠癌复发方面的表现不尽如人意,但仍有多项临床试验正在进行,以研究其在不同剂量、患者群体中的效果。


正文

*仅供医学专业人士阅读参考


阿司匹林一度也是大家非常关注的“防癌神药”。之前我们介绍过一篇论文,大规模荟萃分析发现,每日低剂量服用阿司匹林与多种消化道癌症风险降低有关,其中就包括结直肠癌(CCR)


阿司匹林与癌症风险降低有关的研究不少,与结直肠癌之间的关系是比较明确的。如果阿司匹林可以用来防“未病”,那么它是否可以用来预防癌症的复发呢?


近期发表在《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》杂志上的一项大规模临床研究给了我们答案——或许不行


这项3期随机双盲对照试验在11个国家66个中心的1550名患者中进行,在结直肠癌切除术+辅助治疗完成后,治疗组每日服用200mg阿司匹林,持续3年,随访5年。遗憾的是,虽然定期服用阿司匹林耐受良好,但这并没有显著改善患者的无病生存率。


这项研究开展地区主要位于亚太地区,对我国患者具有一定的参考意义。

论文题图

就在前几天,神刊CA发布了今年美国的癌症数据预测。可以看到,无论性别,结直肠癌都明晃晃地位列新发病例数和死亡病例数前三。


如此庞大的患癌基数,如果有一些便宜易得的能够用于预防结直肠癌的药物,那就好了。科学家们首先关注到的药物,就包括阿司匹林。


阿司匹林是COX-1和COX-2酶的抑制剂,这两种酶与肿瘤炎症有关。此前有临床研究结果证实,阿司匹林可以减少肠息肉发生;观察性研究结果也显示,阿司匹林具有预防散发性结直肠癌的潜力。


此外,一些其他临床试验的额外分析结果发现,阿司匹林可能能够降低癌症的远端转移风险。


那么,阿司匹林能否用于预防结直肠癌患者疾病复发(二级预防)就很有讨论的意义了。


本项研究中的ASCOLT试验就是一项旨在讨论完成结直肠癌标准治疗后,阿司匹林能否预防复发的研究。经过筛选后,有1550人被纳入研究,参与者被1:1分配至阿司匹林组和安慰剂对照组,中位年龄57岁,42%为女性,中位随访时间59.2个月。

患者特征(局部)

阿司匹林组5年无病生存率为77%,对照组为74.8%,风险比0.91,但并未表现出统计学差异。两组不良事件水平相当,均无治疗相关死亡。

DFS(上)和OS(下)均未表现出显著差异

按照患者的年龄、疾病特征、化疗时长等因素进行亚组分析,也未发现显著性差异。


研究者指出,必需考虑的一点是,既然阿司匹林在一级预防中的作用毋庸置疑,那么其在二级预防中的失利是否涉及不同的机制?此外阿司匹林的效果对剂量较为敏感,不同的剂量可能起到不同的效果。


目前还有多项同类临床试验正在进行,它们针对不同的阿司匹林剂量、患者群体,尤其是特定生物标志物筛选的患者群,这些研究的结果或许能够为我们找到能够从阿司匹林中获益的人群。


参考资料:

[1]Aspirin after completion of standard adjuvant therapy for colorectal cancer (ASCOLT): an international, multicentre, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Chia, John W K et al.The Lancet Gastroenterology & Hepatology,https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00387-X

本文作者丨代丝雨