因为生活方式和工作、学习压力，人们的作息时间不断往后调整。
虽然夜深人静时是自己的树洞时刻，但长期熬夜会扰乱生物钟，影响身体健康，如肝脏损伤、免疫力下降和视力下降等。那么，
熬夜的危害具体有多大呢？
2024 年 8 月 8 日，上海交通大学医学院附属新华医院的范建高和安徽医科大学公共卫生学院的倪婧研究团队在
Diabetes, Obesity and Metabolism
杂志发文，深入探讨了熬夜到底会不会「爆肝」这一问题。
图 1：相关研究（参考文献 1）
本研究利用 UK Biobank 数据库，纳入 30 多万名参与者，分析了五种的睡眠行为来量化睡眠质量，主要包括：
对于每种睡眠行为，如果参与者属于高风险群体，则该行为的得分为 1，如果属于低风险群体，则得分为 0。通过将五种睡眠行为的得分相加，得到不良睡眠评分，得分越高表示睡眠质量越差。
图 2：参与者睡眠行为的分布情况及同 MASLD 的关联性
与睡眠评分最低组相比，睡眠评分最高组的新发严重代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）风险增加了 72%
（HR 1.72, 95% CI 1.34–2.19）。血清胱抑素 C 和尿酸与新发严重 MASLD 风险正相关，其中胱抑素 C 显示出最强的关联（矫正后 HR 为 1.20）。研究还发现，肾功能标志物评分（RFS）与新发严重 MASLD 风险之间存在显著的剂量-反应关系，不良睡眠模式和最高 RFS 的参与者新发严重 MASLD 的风险增加了 5.45 倍。
图 3：根据 RFS 和胱抑素 C 估算的肾小球滤过率，评估 MASLD 的发病率
2023 年 12 月 7 日，北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院的张二荃研究团队在
Cell
发表
「Prolonged sleep deprivation induces a cytokine storm-like syndrome in mammals」
的研究论文，探索了长时间睡眠剥夺对哺乳动物的影响，
并证实长时间的睡眠剥夺会引发类似细胞因子风暴的综合症。
图 4：相关研究（参考文献 2）
细胞因子风暴（Cytokine Storm）
是一种因免疫细胞被激活并释放大量细胞因子而引发的严重全身炎症反应综合征，临床表现以发热和多器官功能障碍为特征，也被称为
「炎症风暴」。
研究者开发了一种高效的睡眠剥夺模型（Curling Prevention by Water，CPW），能够使小鼠保持 96% 的时间清醒。
经过 4 天的睡眠剥夺，小鼠出现严重炎症，约 80% 的小鼠死亡。
研究员通过进一步的研究发现睡眠剥夺增加了大脑中前列腺素 D2（PGD2）的水平，这种物质通过血脑屏障的外流增多（由 ATP 结合盒转运蛋白 C4 介导）导致循环中性粒细胞的积累和类似细胞因子风暴的综合症，而阻断 PGD2/DP1 轴显著减少了睡眠剥夺引起的炎症。
图 5：长期睡眠不足会导致小鼠全身炎症和过早死亡
无独有偶，2024 年 6 月 4 日，中山大学李建明及苏州大学沈彤团队在
Cell Metabolism
发表
「Dysfunctional circadian clock accelerates cancer metastasis by intestinal microbiota triggering accumulation of myeloid-derived suppressor cells」
的研究论文，揭示了生物钟的紊乱与结直肠癌（CRC）的转移密切相关。
图 6：相关研究（参考文献 3）
研究表明，
生物钟失调的小鼠表现出加速的结直肠癌（CRC）肺转移，这一过程与骨髓源性抑制细胞（MDSCs）在肺部的积累以及 CD8
+
T 细胞功能的障碍有关。
其中肠道微生物群及其代谢产物牛磺胆酸（TCA）能够通过增强组蛋白 H3K4 的单甲基化来促进 MDSCs 的糖酵解，并且抑制了 CHIP 介导的 PDL1 泛素化。这一发现揭示了生物钟、肠道微生物群和肿瘤微环境之间的相互作用，为癌症转移的机制提供了新的见解。
图 7：昼夜节律失调促进 CRC 肺转移并导致小鼠肺中 MDSCs 的积聚
综上，熬夜确实会「爆肝」，其影响不仅仅局限在肝脏上，顶刊也证实熬夜同细胞因子风暴、肿瘤转移等密切相关。读者们如有看到研究熬夜影响的相关文献报道也可以补充在评论区进行分享哦！
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参考文献（上下滑动阅读）：
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1.Tian T, Zeng J, Pan HF, Fan JG, Ni J. Joint effects of sleep disturbance and renal function impairment on incident new-onset severe metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Diabetes Obes Metab. 2024 Aug 8.
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2.Sang D, Lin K, Liu Q, Li Y, Zhang EE. Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals. Cell. 2023 Dec 7.
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3.Liu JL, Xu X, Li S, Shen T, Li JM. Dysfunctional circadian clock accelerates cancer metastasis by intestinal microbiota triggering accumulation of myeloid-derived suppressor cells. Cell Metab. 2024 Jun 4.
