【一周新资讯--血液肿瘤 115】2025 W0501

主要研究结果：

• 共纳入131例≥55岁的新诊断CD22+ Ph- 前体B细胞 (BCP) ALL患者；首次诱导治疗 (n=130) 包括长春新碱、地塞米松和3次注射奥加伊妥珠单抗 (InO; 0.8mg/m ² D1, 0.5mg/m ² D8和D15)，第二次诱导治疗 (n=120) 包括环磷酰胺、地塞米松和3次注射InO (0.5mg/m ² D1和D8)；缓解者至多接受6个周期的巩固化疗和18个月的化疗维持治疗；3次巩固治疗后允许异基因移植

• 二次诱导治疗后，90%的患者达到CR/CRp (CR或CR伴血小板不完全恢复)，80%达到MRD阴性<10 ^-4

• 缓解者 (n=119) 中，47例复发，14例在CR/CRp期间死亡，1年OS率、RFS率和累积复发发生率 (CIR) 分别为73.2%、66%和25%

• 高危细胞遗传学和较低的CD22表达 (<70%) 与较差的OS相关，而高危细胞遗传学和二次诱导治疗后的MRD≥10 ^-4 与较低的RFS率和较高的CIR率相关

• 10例异基因移植患者的预后极好 (2年OS率和RFS率均为90%，无复发)

• 3例患者在首次诱导治疗期间死亡，2例死于多器官衰竭，1例死于出血；第二次诱导治疗期间无患者死亡

• 研究结果支持InO作为CD22+ Ph- BCP-ALL老年患者的一线治疗方案

参考文献：

Chevallier P, Leguay T, Delord M, Salek C, Kim R, Huguet F, Hicheri Y, Wartiovaara-Kautto U, Raffoux E, Cluzeau T, Balsat M, Roth-Guepin G, Tavernier E, Lepretre S, Bilger K, Bergugnat H, Berceanu A, Alexis M, Doubek M, Brissot E, Hunault-Berger M, Lebon D, Turlure P, Chantepie S, Belhabri A, Wickenhauser S, Bastie JN, Cacheux V, Himberlin C, Banos A, Gardin C, Bonnet S, Plantier I, Pica GM, Escoffre-Barbe M, Boissel N, Dombret H, Clappier E, Rousselot P; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL) and the European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL); European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL). Inotuzumab Ozogamicin and Low-Intensity Chemotherapy in Older Patients With Newly Diagnosed CD22+ Philadelphia Chromosome-Negative B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2024 Dec 20;42(36):4327-4341. doi: 10.1200/JCO.24.00490. Epub 2024 Oct 17. PMID: 39418626.

主要研究结果：

• 纳入30项评估CLL一线治疗的随机对照研究，涉及12818例CLL患者，包括30种治疗

• >65岁或伴IGHV未突变的患者中，阿可替尼单药较伊布替尼单药和奥妥珠单抗联合维奈克拉 (OV) 治疗的PFS更具优势

• 伴合并症的年轻患者中，阿可替尼联合奥妥珠单抗 (AO) 的PFS优于伊布替尼联合奥妥珠单抗 (IO)、伊布替尼联合维奈克拉 (IV) 和OV

• 伴合并症的老年患者中，阿可替尼和AO均优于OV，两者间无显著差异

• 不伴合并症的患者中，MRD指导的IV优于OV

• 伴IGHV突变或del(17p)和/或TP53突变的患者中，IO较OV的PFS延长

• IV和IO的中性粒细胞减少发生率低于OV；IV的感染发生率低于阿可替尼单药和AO；AO的腹泻发生率低于IV，但头痛发生率高于IO和OV；OV的高血压发生率低于IO；IV的关节痛发生率低于AO；IV和OV的任意级别继发性原发性肿瘤发生率低于AO

• 考虑到不同人群中差异化的疗效，可根据年龄、合并症、IGHV状态和细胞遗传学异常选择个性化的无化疗方案，以优化治疗结果

参考文献：

Wen T, Sun G, Jiang W, Steiner K, Bridge S, Liu P. Comparing the Efficacy and Safety of First-Line Treatments for Chronic Lymphocytic Leukemia: A Network Meta-Analysis. J Natl Cancer Inst. 2024 Oct 11:djae245. doi: 10.1093/jnci/djae245. Epub ahead of print. PMID: 39392788.

主要研究结果：

• 纳入25例TP53突变的初治MCL患者，接受泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉 (BOVen) 治疗≥24个周期，24个周期后达到CR且免疫测序法评估uMRD的患者停止治疗；若≥11例患者2年时无进展，则达到主要终点

• 最佳ORR为96% (24/25)，CR率为88% (22/25)

• 第13周期的uMRD5 (MRD<10 ^-5 ) 率和uMRD6 (<10 ^‑6 ) 率分别为95% (18/19) 和84% (16/19)

• 中位随访28.2个月，2年PFS率为72%，达到主要终点；2年疾病特异性生存率和OS率分别为91%和76%

• 常见的副作用通常为低级别的，包括腹泻 (64%)、中性粒细胞减少 (32%) 和输注相关反应 (24%)

• 研究表明，BOVen方案治疗TP53突变的MCL耐受性良好，达到了主要疗效终点；这些数据支持其在这类高危人群中的使用和进一步评估

参考文献：

Kumar A, Soumerai JD, Abramson JS, Barnes JA, Caron PC, Chhabra S, Chabowska M, Dogan A, Falchi L, Grieve C, Haydu JE, Johnson PC, Joseph A, Kelly H, Labarre A, Lue JK, Martignetti R, Mi J, Moskowitz AJ, Owens CN, Plummer S, Puccio M, Salles GA, Seshan VE, Simkins E, Slupe N, Zhang H, Zelenetz AD. Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax for First-Line Treatment of Mantle Cell Lymphoma with a TP53 Mutation. Blood. 2024 Oct 22:blood.2024025563. doi: 10.1182/blood.2024025563. Epub ahead of print. PMID: 39437708.

主要研究结果：

• 回顾性地纳入187例接受替朗妥昔单抗 (Lonca; 一种抗体药物偶联物) 治疗的R/R DLBCL患者

• 这些患者较LOTIS-2研究中的患者具有显著更高危的基线特征，包括更高比例的大包块疾病 (17% vs. 0%)、高级别B细胞组织学特征 (HGBL; 22% vs. 8%) 及更多的既往治疗线数 (中位4线 vs. 3线)

• CR率为14%，ORR为32%

• 中位PFS和OS分别为2.1个月和4.6个月

• 伴大包块疾病和HGBL者的预后显著更差，而non-GCB起源和最近一线治疗达到CR者的预后较优

• 这项最大规模的Lonca真实世界回顾性队列研究中，缓解率、PFS和OS均低于LOTIS-2研究中报道的结果，可能反映出Lonca在真实世界中更常用于较临床研究中更高危和既往治疗线数更多的患者

参考文献：

Zelikson V, Gurumurthi A, Sawalha Y, Annunzio K, Saha A, Dong N, Qualls D, Amoozgar B, Kahl B, Baird J, Challa P, Huntington SF, Santos J, Bair S, Narkhede M, Li S, Frosch Z, Ho C, Smith SD, Winter A, Landsburg D, Furqan F, Hamadani M, Baird K, Romancik J, Alharthy H, Law J, Bojanini L, Advani R, Hu B, Johnson PC, Grover NS, Merril M, Crombie JL, Shafagati N, Sterling C, Nastoupil LJ, Epperla N, Ayers EC. Loncastuximab in high-risk and heavily pretreated relapsed / refractory diffuse large B-cell lymphoma: a real-world analysis from 21 US centers. Haematologica. 2024 Nov 14:0. doi: 10.3324/haematol.2024.285977. Epub ahead of print. PMID: 39540227.