儿童癌症幸存者发生中枢神经系统二次肿瘤的临床和遗传风险预测：一项来自COG ALTE03N1研究的报道

Xuexia Wang, Can-Lan Sun, Lindsey Hageman, Kandice Smith, Purnima Singh, Sunil Desai, Douglas S. Hawkins, Melissa M. Hudson, Leo Mascarenhas, Joseph P. Neglia, Kevin C. Oeffinger, A. Kim Ritchey, Leslie L. Robison, Doojduen Villaluna, Wendy Landier, and Smita Bhatia

本刊负责人：王长利  天津医科大学附属肿瘤医院
审校：曲秀娟  中国医科大学附属第一医院
翻译：宋幸鹤  浙江省肿瘤医院

摘要

目的 ：经颅脑放射治疗后的儿童癌症幸存者有发生二次CNS肿瘤的风险。然而，显著的个体间风险差异提示了遗传易感性，以及提供了鉴别高患病风险儿童癌症幸存者的机会。

方法 ：我们基于已发表的成人原发CNS肿瘤的研究设定候选基因变异体，并将其复制到有或无二次CNS肿瘤的儿童癌症幸存者中（82位参与者，228位相匹配的对照）。我们开发了预测模型来识别具有高危或低危二次CNS肿瘤发病风险的幸存者，并在独立配对病例对照样本中（25位参与者，54位对照）验证这些模型。

结果 ：我们证明了6个先前发表的单核苷酸多态性（rs15869 [BRCA2], rs1805389 [LIG4], rs8079544 [TP53], rs25489 [XRCC1], rs1673041[POLD1], and rs11615 [ERCC1]）与儿童癌症幸存者二次CNS肿瘤相关。将遗传变异体加入最终模型中，包含原发癌症的年龄、性别以及颅内放疗剂量（曲线下面积为0.81，95%置信区间：0.76-0.86），优于临床模型（曲线下面积为0.73，95%置信区间：0.66-0.80）（ P =0.002）。预测模型已被成功验证。儿童癌症幸存者二次CNS肿瘤最高危或最低危风险的敏感性和特异性分别为87.5%、93.5%。

结论 ：根据遗传和临床信息可能区分儿童癌症幸存者发生二次CNS肿瘤的高危或低危风险。这个信息可用于监测，以其早期发现二次CNS肿瘤。