免疫疗法再起波澜，上月，美国CAR-T疗法获美国FDA专家的全票通过，而早前国内一家民营企业则以8.19亿美元巨资将另一种细胞免疫疗法收入囊中。
今年6月，三胞集团宣布以8.19亿美元收购美国生物医药公司Dendreon 100%股权，获得旗下细胞免疫治疗药物Provenge，众多医药圈人士不解，因为"魏则西"事件后，多数人并不看好细胞免疫治疗这一领域。三胞集团到底值不值得花这么大价钱，Provenge能否成为医药圈中的一大黑马呢？
两个“首个”、两个“唯一”的前列腺细胞免疫治疗药物
Provenge是FDA批准的首个也是唯一一个前列腺癌细胞免疫治疗药物，同时也是中国企业在海外收购的首个也是唯一一个细胞免疫治疗药物，于2010年4月获FDA批准用于治疗转移性去势抵抗性（激素难治性）前列腺癌（mCRPC），于2013年9月获欧盟批准。自上市以来，已有超过2万名前列腺癌患者接受了Provenge治疗，其安全性与临床疗效得到了充分认证，美国各大医疗保险包括Medicare（保健医疗）、Medicaid（医疗补助）和商业保险均已将其纳入覆盖范围。值得一提的是，Provenge曾两度易主，2014年原研公司Dendreon破产后，加拿大Valeant公司宣布以4亿多美元的价格将Provenge买断，随后又被三胞集团买下。
Provenge一般被认为是一种抗肿瘤疫苗，主要由三部分构成：在体外培养患者自身经白细胞分离术富集得到的神经元树突细胞（DC）细胞、前列腺酸性磷酸酶（PAP）抗原蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。其中，PAP抗原融合于作为佐剂的GM-CSF中，DC细胞则将PAP蛋白消化为多肽而呈现于其表面，当被重新输入患者体内后，可被免疫系统T细胞识别，而接触过该抗原后的T细胞能找到并杀灭表达PAP抗原的癌细胞。
三胞集团副总裁、Dendreon公司董事长徐芳在接受近期《高端视点》访谈中说到："魏则西事件是DC-CIK这个疗法，其实就是把你自身的免疫细胞拿出来后在体外扩增，扩增之后再回输（给病人）。它是一个没有特异性的疗法，不能说完全无效，但是它没有受过任何监管部门的批准。我们这个是具有特异性的前列腺癌抗原，我们是用这个抗原和自体的免疫细胞相结合，然后回输（给病人）。"也就是说，Provenge与"魏则西"事件中的细胞免疫疗法最关键区别在于特异性。
Provenge的特异性在于PAP蛋白，该蛋白表达于绝大多数的前列腺肿瘤细胞，但也表达于正常的前列腺组织中，而以极低的水平存在于其他正常组织中。此外，DC细胞属于固有免疫细胞，负责传递癌细胞抗原信息给下一级免疫细胞，对肿瘤杀伤效果较小。PAP蛋白本身特异性不够强再加上DC细胞非特异性，所以外界有不少人对Provenge的治疗效果持怀疑态度。
再加上Provenge年销售额常年维持在3亿美元左右，与之前市场预估的销售峰值 43 亿美元相距甚远。虽然营销手段是造成销量不佳的原因之一，但复杂的制备工艺、高昂的治疗代价以及技术尚不成熟导致的疗效欠佳等多方面因素都为Provenge未来的销量蒙上阴影。
有业内人士认为，Provenge及技术其实就是CAR-T等技术的原始版本的不同通路，都属于细胞免疫治疗。Provenge技术与CAR-T技术的区别在于修饰的免疫细胞不同，Provenge修饰的是DC细胞（抗原呈递细胞），特点是负责传递癌细胞抗原信息给下一级免疫细胞，对肿瘤杀伤效果较小。而CAR-T修饰的是T细胞，特点是不需要抗原递呈，靶向性克服免疫逃逸，有多靶向性可能，能够体内长期存活（活药），多肿瘤表达相同抗原应用广。前者属于固有免疫，后者属于适应性免疫，因此CAR-T是特异性更强、更具应用前景的技术。
笔者认为三胞集团此次买下Provenge这个细胞免疫药物最大的意义在于"开拓性"。众所周知，"魏则西"事件直接导致卫计委叫停了国内的细胞免疫疗法。此次，三胞集团买下这个获全世界最严苛监管机构FDA批准的药物，对缓解公众对细胞疗法的误解以及打消监管层的疑虑具有重大意义。
最重要的是，三胞集团将很可能促使国内细胞免疫药物上市涉及的管控体系和标准横空出世。目前中国尚无细胞免疫治疗药物上市，细胞免疫药物的注册审评体系、GMP、GCP及GSP等管控体系和监管体系均在完善之中，三胞集团将与食药监局、卫计委等共同探讨国内细胞免疫药物的一系列体系和标准。其实，Dendreon当时做研发的时候，美国也没有相关的政策，整个研发过程中，是Dendreon团队和FDA共同制定了细胞免疫疗法的guideline（治疗准则）。
Provenge到底能不能上市？何时上市？我们将持续关注。
内容来源：CPhI制药在线
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