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【收藏】抗生素产品常见问题解答

青松医药集团  · 公众号  · 药品  · 2017-07-10 09:34

正文

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抗生素使用已经有近一百年的历史,目前已知的抗生素不下万种。青松华药与法国赛诺菲、韩国江泰制药、韩国大熊制药、柳韩洋行、钟根堂制药及国际药品等国际知名制药企业长期合作,引进高端抗生素产品,品类涉及大环内酯类、碳青酶烯类和头孢类等多种抗生素。


法国赛诺菲,是全球十大药企之一,全球领先的多元化医药健康企业。罗力得®罗红霉素,为赛诺菲原研产品,是目前国内唯一进口的罗红霉素。罗力得®属于新大环内酯类抗生素,适用于由罗红霉素敏感菌导致的多种感染,包括呼吸道、耳鼻喉、泌尿生殖道和皮肤及软组织等感染,疗效显著,安全性好。罗力得®是中华医学会,美国感染病学会(IDSA/ATS)等呼吸道感染性疾病治疗指南推荐用药,国家乙类医保产品。


韩国江泰制药,1945年创立,通过cGMP认证。1986年,默沙东委托韩国江泰生产泰能,合作长达15年,目前,韩国江泰是韩国国内最大的亚胺培南制剂生产商。谱能®与泰能根出同源,品质和疗效同样卓越,属于国家医保产品。


韩国大熊制药,1945年成立,是韩国市值最高的医疗产业集团。迪秦®头孢地嗪具有双重作用,强效杀菌,并增强患者免疫力,可用于免疫力低下的人群,明显缩短感染治疗时间。迪秦®对临床常见致病菌有更高敏感性,对多种感染疗效卓越,如呼吸系统、泌尿系统、儿科、术后感染等,为国内同通用名唯一进口制剂,符合欧洲药典标准。 


韩国柳韩洋行,是韩国第一家药品类上市企业,原研生产先福吡兰®注射用头孢匹胺钠,具有高效广谱抗菌活性。韩国钟根堂制药,是韩国首个美国FDA认证的医药企业,其产品青立特®注射用头孢唑肟钠,对多种组织器官有强大渗透能力,作用机制独特,MIC值更低,杀菌能力更强,为国家医保产品。韩国国际药品工业株式会社,涉足制剂及原料药等领域,其产品青立仙®注射用头孢米诺钠,具有双重作用机制,强大杀菌活性,为国家医保产品。


罗力得®,谱能®和迪秦®,都属于国内应用较多的抗生素产品,随着患者应用的增加,我们不断总结点滴经验。现将罗力得®,谱能®和迪秦®等产品的常见问题和解答总结如下,希望能够为您进一步了解产品并解决产品应用中遇到的问题提供帮助。






点问题目录

关于罗力得®

  1. 罗力得®儿童能不能服用?如果可以,剂量是多少?

  2. 说明书中提到,罗力得®空腹服用效果最佳,这是什么原因?

  3. 为什么罗力得®与国产仿制药相比价格更高?


关于谱能®

  1. 谱能®与美罗培南相比有什么优势?

  2. 谱能®溶解性不好,一次不能完全溶解或者溶解后有浑浊现象,这是什么原因?

  3. 使用谱能®会不会出现神经毒性不良反应?


关于头孢类产品

  1. 迪秦®头孢地嗪说明书儿童用法用量部分指出儿童需要分3-4次给药,这样比较麻烦,能否减少给药次数,每天1-2次给药?

  2. 头孢地嗪需不需要皮试,皮试液是如何配制的?

  3. 头孢地嗪选择哪种溶媒进行配液?能不能使用葡萄糖配液?

  4. 头孢地嗪能不能透过血脑屏障?

  5. 头孢地嗪溶液颜色淡黄色是正常的吗?






关于罗力得®




Q&A   1

 罗力得®儿童能不能服用?如果可以,剂量是多少?


儿童是可以服用罗红霉素的,但是我司产品赛诺菲的罗力得®150 mg及300 mg为成人剂型,药盒上印有“成人”二字。严格来讲儿童是不能服用的。一般情况下,罗力得®耐受性良好,没有非常严重的不良反应。对于体重超过40 kg的儿童,如医生认为有必要的话,可以给予150 mg bid进行治疗。


儿童有其专用剂型,为罗力得®分散片。应在饭前服用。


说明书中推荐的用法及用量如下:





Q&A   2

 说明书中提到,罗力得®空腹服用效果最佳,这是什么原因?


因为食物会影响罗力得®在体内吸收,与食物同时服用会降低罗力得®生物利用度,达不到有效的治疗浓度。而空腹服用,可以使罗红霉素在体内保持较高的浓度,起到有效的抗菌作用。



需要注意的是,由于服用大环内酯类抗生素,可能会因个体差异而引起胃肠道紊乱等不良反应。为避免此类不良反应的发生,也可于饭后服用。






Q&A   3

 为什么罗力得®与国产仿制药相比价格更高?


价格是药品质量差异的外在体现


无论哪种原研药,都不可能在价格上与仿制药处于同一水平线上。毕竟一个原研药的上市需要经历数十年时间,投入数十亿美元,经过重重的临床前研究和临床研究及严格的审批才能上市。



而仿制药上市并不需要做与原研药相同的工作,仅仅以原研药为参照进行生物等效性研究,结果符合规定即可,而生物利用度、疗效、安全性等不做考量。这也是为什么现在国务院要求要进行仿制药质量和疗效一致性评价的原因。



罗力得®作为原研药,从疗效、安全性、性价比、专利、质量标准、及效期上都具有明显的优势。所以,价格不应该成为罗力得®推广过程中的障碍。






关于谱能®




Q&A   1

谱能®与美罗培南相比有什么优势?


从五个方面比较:


①作用机制上的差异:亚胺培南与细菌PBP2亲和力强,使细菌失去生存力,变成球形失胞壁菌体,不伴随进一步细胞壁降解及内毒素(LPS)的释放。而美罗培南与细菌PBP3亲和力强,抑制细菌分隔,导致细菌丝状体形成,细菌死亡前继续反常生长数小时,期间仅有有限杀菌活动和细菌裂解发生,细菌生物量继续以一个增加速度产生,内毒素含量增多,释放增多。





②抗菌活性上的差异:亚胺培南对G+菌的抗菌活性较美罗培南更强。对鲍曼不动杆菌抗菌活性较美罗培南更强。另外,铜绿假单胞菌耐药的外排泵MexAB-Oprm作用底物是美罗培南,对亚胺培南无效。


③临床疗效上的差异:亚胺培南杀菌速度更快,1小时的杀菌活性是美罗培南的2倍。反映在临床上,亚胺培南退热时间及患者康复时间比美罗培南更短。


④安全性上的差异:总体不良反应发生频率,亚胺培南与美罗培南相当,但是癫痫的发生率上,亚胺培南抑制保持在0.4%的较低水平,而美罗培南有升高的趋势。



⑤药物经济学上的差异:达到相同的临床疗效,美平(美罗培南)日治疗费用是谱能®的2倍以上。谱能®性价比更高







Q&A   2

谱能®溶解性不好,一次不能完全溶解或者溶解后有浑浊现象,这是什么原因?


1、谱能®的溶解时间和泰能相当,大概在80秒左右;


2、谱能®与乳酸盐不溶,不可用含乳酸盐的溶剂配制;

3、如果发生谱能®不溶等现象,可考虑贮藏温度、输注器、稀释液容量、质量、效期等因素,此外进一步考虑谱能®有效期、质量素,全面考虑各种因素。






Q&A   3

使用谱能®会不会出现神经毒性不良反应?


一般认为,临床使用碳青霉烯类抗生素,应密切注意中枢神经系统副作用。而多年的应用经验表明,只要严格遵守推荐用法和用量,亚胺培南的使用是安全的。谱能®在中国上市销售10年中,几乎没有收到过神经毒性不良反应报告。


综合国内外亚胺培南不良反应方面的相关临床研究,分析表明,发生癫痫的绝大多数患者都存在中枢神经系统疾病、肾功能异常、亚胺培南超量使用等危险因素。


因此,只要严格按照推荐用法和用量使用,亚胺培南的安全性是非常好的。






关于头孢类抗生素




Q&A   1

迪秦®头孢地嗪说明书儿童用法用量部分指出儿童需要分3-4次给药,这样比较麻烦,能否减少给药次数,每天1-2次给药?


不可以。


应严格按照说明书上的用法用量进行使用。因为儿童生理的特殊性,肝肾功能发育尚不完全,尤其是对于服用头孢地嗪的儿童而言,头孢地嗪主要是以原型的形式经肾脏排泄,如果减少给药次数,势必会增加每次给药的剂量,而儿童肾脏清除率较低,会引起药物蓄积中毒。


举个例子:在某医院通报的儿童不良反应报告当中,通报的数据显示,一年中发生的277例注射用头孢硫脒的严重不良反应事件中,过敏性休克及儿童用药风险,半数(133例)病例存在不按说明书用法用量使用的情况,包括单次超剂量、日剂量超量给药,未分次给药等。





Q&A   2

头孢地嗪需不需要皮试,皮试液是如何配制的?


A:中国药典委员会主编的《临床用药须知》和国家卫计委、国家中医药管理局、总后卫生部联合发布的《抗菌药物临床应用指导原则》两个重要文件中,明确规定:使用青霉素类药物之前要进行皮试,过敏者禁用;并同时指出,对青霉素过敏病人应根据病情权衡利弊使用头孢类药物。而并无头孢类药物进行皮试的规定


众多学者及临床工作者认为,有必要在使用头孢菌素类药物前进行皮试,尤其是有过敏史或过敏体质者,应根据情况做皮肤过敏试验。


头孢地嗪皮试只能使用原液进行皮试,不可以用青霉素或者其他头孢类替代。一般的皮试液配制方法如下:


(1)1 g头孢菌素 + 2 ml氯化钠注射液,得500 mg/ml溶液(A液);

(2)用1 ml注射器吸取A液0.1 ml + 0.9 ml氯化钠注射液得50 mg/ml溶液(B液);

(3)推掉0.9 ml,余0.1 ml + 氯化钠注射液0.9 ml得5 mg/ml溶液(C液);

(4)推掉0.9ml,余0.1 ml + 氯化钠注射液0.9 ml得0.5 mg/ml (D液)皮试液。


*若头孢菌素为0.5 g/瓶,则在首次稀释后取A液0.2 ml + 氯化钠注射液0.8 ml得50 mg/ml溶液(B液),余同上3、4步骤得D液。








Q&A   3

头孢地嗪选择哪种溶媒进行配液?能不能使用葡萄糖配液?


头孢地嗪说明书中提到的配液用溶媒为注射用水(pH=5.0-7.0)、生理盐水(pH=4.5-7.0)及林格氏液(pH=4.5-7.5)。


之所以选这几种溶媒,是因为这几种溶媒pH值都接近中性。而头孢类抗生素在近中性(pH=6-7)溶液中其β-内酰胺环结构较为稳定,溶媒酸性或碱性过强都容易破坏药物结构,降低药物的稳定性,失去抗菌活性,故一般情况下应选以上三种溶媒。



对于有严重肾功能损伤的患者,用到头孢地嗪时,为了减少水钠潴留,减轻肾脏负担,可选择5%或10%葡萄糖溶液配液,但由于葡萄糖溶液的pH值偏酸性,容易破坏头孢地嗪结构,所以必须在配液完毕后应立即注射。






Q&A   4

头孢地嗪能不能透过血脑屏障?


可以。


虽然迪秦®说明书中提到了对于脑脊髓膜炎的儿童应用头孢地嗪后,可在脑脊液中监测到药物的积累。但是根据相关文献的报道,头孢地嗪在细菌性脑膜炎病人的脑脊液中药物浓度仅为血药浓度的1%-10%,这个比例非常低,一般很难达到有效的治疗浓度。






Q&A   5

头孢地嗪溶液颜色淡黄色是正常的吗?


根据头孢地嗪的药检标准,头孢地嗪溶液是可以允许有黄色或者黄绿色的颜色的。


药检报告中指出,只要与10号标准比色液相比颜色不是更深即符合规定。







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